カルバマゼピンの経胎盤及び経母乳投与における胎児、児の肝薬物代謝酵素に与える影響

• Project/Area Number: 13770413
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: St. Marianna University School of Medicine
• Principal Investigator: 村上 浩史 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (60308517)
• Project Period (FY): 2001 – 2002
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2002)
• Budget Amount: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 2002: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 2001: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: カルバマゼピン / 肝薬物代謝酵素 / P450 / ラット / CYP2B / 胎盤 / 母乳 / 離乳 / チトクロームP450 / 妊娠 / 授乳

Research Abstract

カルバマゼピン(CBZ)は抗てんかん薬として臨床上広く用いられる薬物であり酸化的肝薬物代謝酵素cytochrome P450(P450)、特にラットP450の分子種CYP2Bを最も強く誘導することが良く知られている。本研究では母ラットにCBZを投与し、それが経胎盤、経母乳的に児に移行したときの胎児、児の総P450量、CYP2B蛋白およびPROD活性(CYP2B活性)に対する影響について検討した。さらに胎児期から授乳中にCBZの暴露をうけて成長したラットにCBZを再投与したときの総P450量、CYP2B活性に対する作用についても同様に検討した。その結果、CBZの経胎盤投与では退治CYP2B蛋白およびPROD活性が上昇したことからCYP2B酵素誘導が認められたが、生後5日でその影響は消失していた。CBZの経母乳投与においても、離乳前の雄ラットにCYP2Bの酵素誘導を認めたが、離乳後5日ではその影響は消失していた。また胎児期から授乳中にCBZの暴露をうけて成長したラットにCBZを再び投与しても総P450量およびCYP2B活性に変化はなかった。
以上より、CBZを妊娠、授乳中に母体に投与し続けても児の肝薬物代謝酵素、特にCYP2Bに対する酵素誘導は短く、今回の結果からは5日でその影響は消失し、成長してから再びCBZを投与してもCYP2B活性に違いを生じることはなかった。