| Project/Area Number |
13771074
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Morphological basic dentistry
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
吉子 裕二 広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (20263709)
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| Project Period (FY) |
2001 – 2002
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2002)
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| Budget Amount *help |
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2002: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | 骨芽細胞 / NaPi運搬体 / 石灰化 / 骨軟化症 / くる病 / 細胞分化 / NaPi輸送担体 |
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| Research Abstract |
くる病/骨軟化症はリン酸(Pi)代謝異常に起因すると考えられるが、少なくとも病因の一部は骨形成あるいは象牙質形成における形成系細胞の機能が重要であると予想される。PHEXやFGF23はこれらの病態に強く関与すると思われるが、現在のところいずれも形成系細胞の本質的な問題に直接関与する証拠は見当たらない。本研究では、骨芽細胞あるいはその前駆細胞のPi輸送が骨形成に特異的なプロセスに強く関与することを明らかにした。このPi輸送の本体はタイプIIIに属するNaPi共運搬体(Pit1)であり、Pit1はリPiの取込みを調節してアルカリフォスファターゼやいくつかの骨基質タンパクの発現に関与することが示された。骨芽細胞は分化にともなってPiの取込みを増加させた。Pit1のタンパクの発現レベルはこれに同調したが、mRNAの発現レベルは前駆細胞の早い段階でピークに達した。このプロセスのメカニズムは不明であるが、Pi輸送阻害剤に早期に反応する骨芽細胞由来の遺伝子を検索したところ、魚類のカルシウム/リン酸代謝調節ホルモンであるスタニオカルシン(STC)に相同のSTC1を同定した。STC1の骨芽細胞分化に伴う発現パターンはPit1と類似し、またSTC1はPit1の発現を直接調節することが明らかになった。STC1は骨芽細胞におけるPi輸送を促進し、またその分化を促進した。ここに骨形成におけるSTC1-Pit1-Piのパスウェイの重要性を示した。今後、このパスウェイと病態との関係を明らかにする予定である。
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