鎮咳作用機序におけるATP感受性ポタシウムチャネルの関与

• Project/Area Number: 13771444
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 応用薬理学・医療系薬学
• Research Institution: Hoshi University
• Principal Investigator: 森田 佳代 星薬大, 薬学部, 助手 (00318619)
• Project Period (FY): 2001
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2002)
• Budget Amount: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2002: ¥400,000 (Direct Cost: ¥400,000); Fiscal Year 2001: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
• Keywords: 鎮咳薬 / ポタシウムチャネル

Research Abstract

非麻薬性末梢性鎮咳薬であるmoguisteineおよびATP感受性K^+チャネル開口薬の吸入による鎮咳作用について検討した。ATP感受性K^+チャネル開口薬であるpinacidil、minoxidil sulfateおよび末梢性鎮咳薬であるmoguisteineを吸入させることにより、用量依存的な鎮咳効果が発現した。これらの鎮咳効果は、ATP感受性K^+チャネル拮抗薬であるglibenclamideの前処置により、有意に抑制されたが、末梢性オピオイド受容体拮抗薬であるnaloxone methiodideの前処置では有意な影響は認められなかった。一方、麻薬性中枢性鎮咳薬であるdihydrocodeineにおいても、吸入によって用量依存的な鎮咳効果が認められた。また、この鎮咳効果は、glibenclamideの前処置により有意な影響は認められなかったが、naloxone methiodideの前処置により、有意に抑制された。これらの結果より、pinacidil、minoxidil sulfateおよびmoguisteineの鎮咳効果は末梢のオピオイド受容体は関与しないものの、ATP感受性K^+チャネルを介して発現することが明らかとなった。また、dihydrocodeineの吸入による鎮咳作用発現にはATP感受性K^+チャネルは関与せず、末梢のオピオイド受容体が関与している可能性が示唆された。以上のことから、moguisteineの吸入による鎮咳効果に、ATP感受性K^+チャネルが関与していることが明らかとなった。また、ATP感受性K^+チャネル開口薬が吸入で鎮咳効果を発現したことから、末梢性鎮咳薬として有用である可能性が示唆された。