家族性前立腺癌における金属代謝物質遺伝子のメチル化を基盤としたエピジェネティクス

Research Project

Project/Area Number	13877264
Research Category	Grant-in-Aid for Exploratory Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Urology
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	山中英壽群馬大学, 医学部, 教授 (70110393)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鈴木和浩群馬大学, 医学部, 助教授 (80312891) 湯浅久子群馬大学, 医学部, 助手 (50240148)
Project Period (FY)	2001 – 2002
Project Status	Completed (Fiscal Year 2002)
Budget Amount *help	¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000) Fiscal Year 2002: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000) Fiscal Year 2001: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords	前立腺癌 / 解毒代謝酵素 / GSTP1 / メチル化 / 家族性前立腺癌 / 遺伝子解析
Research Abstract	家族性前立腺癌の発症に対する重金属解毒系酵素をコードする遺伝子のメチル化の果たす役割を検索した。本研究では、グルタチオン-S-トランスフェラーゼP1(GSTP1)のプロモーターのメチル化に焦点をあてた。GSTP1は前立腺癌組織においてメチル化により発現がdown-regulationされている遺伝子であるが、遺伝子多型が報告されている。Wild-typeのIle/Ileタイプに比べ、変異型のValタイプが前立腺癌発症リスクを高める報告がなされているため、今回は、Ile/Ileタイプの症例およびコントロールを対象にプロモーターのメチル化を検討した。末梢血白血球からゲノムDNAを抽出し、Ile/IleタイプのゲノタイプをPCR-restriction fragment length polymorphism法により検討した。制限酵素Alw261によりIle/Ileゲノタイプの症例を選んだ。癌症例5例、正常コントロール5例のDNA 1μgをBisulfiteにより処理し、メチル化されていないシトシンをチミンに変換させた。このmodified DNAを鋳型DNAにしてmethylation specific PCRによりメチル化の状態を検索した。末梢血白血球ではメチル化および非メチル化共に生じていることが判明した。GSTP1は前立腺癌発症に極めて重要な影響をもつ酵素であるが、その遺伝子多型とメチル化を代表としたエピジェネティクの因子の相互作用が関与していると思われた。