ツパイゲノム情報に基づく肝炎ウイルス動物感染系の確立に関する研究

• Project/Area Number: 13F03079
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 外国
• Research Field: Laboratory animal science
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 小原 恭子 鹿児島大学, 共同獣医学部, 教授 (20225478)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): EZZIKOURI Sayeh 鹿児島大学, 共同獣医学部, 外国人特別研究員 ; EZZIKOURI Sayeh 鹿児島大学, 共同獣医学部, 外国人特別研究員
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000); Fiscal Year 2014: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2013: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: ツパイ / ゲノム / HCV / HBV / ピクノジュノール

Outline of Annual Research Achievements

①今年度は、100種以上のツパイの分子に対して抗体を作成し、その性状解析を行った。
②ツパイ新生児に対して、B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)を接種し、感染を成立させる事に成功した。
③HCVに対して、抗ウイルス効果を示す物質を探索したところ、フランス松の樹液であるピクノジュノールが細胞毒性を示す事なく、50ug/mLの濃度まで効果がある事が明らかとなった。また、最近開発された抗HCV薬でプロテアーゼ阻害剤であるテラプレビルは、非常に有効な抗HCV剤ではあるが、耐性ウイルスも出現する。ピクノジュノールをテラプレビル耐性ウイルスに作用させたところ、抗ウイルス効果をもつ事が明らかとなった(Ezzikouri et al., Antivirus Res., 2015)。以上の様に、本年度の研究からピクノジュノールは既存の抗ウイルス薬の効果を高める、極めて有用な天然物である可能性が明らかとなった。
④HBVに対してもピクノジュノールが有効であるかを検討し、試験管内でウイルス抗原を減少させる効果があるという予備的知見が得られた。さらに詳細を検討している。今後、ツパイ感染系での評価も予定している。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Inhibitory Effects of Pycnogenol on Hepatitis C Virus Replication. (2015)
  • Author(s): Ezzikouri S, Nishimura T, Kohara M, Benjelloun S, Kino Y, Inoue K, Matsumori A, Tsukiyama-Kohara K
  • Journal Title: Antiviral Research Volume: 113C Pages: 93-102
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2014.10.017
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Tupaia belangeri as an Experimental Animal Model for Viral Infection. (2014)
  • Author(s): Tsukiyama-Kohara K, Kohara M
  • Journal Title: Experimental Animal Volume: 63 Pages: 367-374
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Toll-like receptor 4 and hepatitis B infection: molecular mechanisms and pathogenesis. (2014)
  • Author(s): Zare-Bidaki M1, Tsukiyama-Kohara K, Kazemi Arababadi M
  • Journal Title: Viral Immunolgy Volume: 27 Issue: 7 Pages: 321-326
  • DOI: 10.1089/vim.2014.0039
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Resistance to cyclosporin A derives from mutations in hepatitis C virus nonstructural proteins. (2014)
  • Author(s): Arai M, Tsukiyama-Kohara K, Takagi A, Tobita Y, Inoue K, Kohara M
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 23 Issue: 1 Pages: 56-62
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.053
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Recent insights into hepatitis B virus-host interactions. (2014)
  • Author(s): Ezzikouri S, Ozawa M, Kohara M, Elmdaghri N, Benjelloun S, Tsukivama-Kohara K.
  • Journal Title: Journal of Medical Virology Volume: 86 Issue: 6 Pages: 925-32
  • DOI: 10.1002/jmv.23916
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] B-Cell-Intrinsic Hepatitis C Virus Expression Leads to B-Cell-Lymphoma genesis and Induction of NF-κB Signalling (2014)
  • Author(s): Kasama Y, Mizukami T, Kusunoki H, Peveling-Oberhag J, Nishito Y, Ozawa M, Kohara M, Mizuochi T. Tsukiyama-Kohara K.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9(3)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A serine palmitoyltransferase inhibitor blocks hepatitis C virus replication in human hepatocytes. (2013)
  • Author(s): Katsume A, Tokunaga Y, Hirata Y, Munakata T, Saito M, Hayashi H, Okamoto K, Ohmori Y, Kusanagi I, Fujiwara S, Tsukuda T, Aoki Y, Klumpp K, Tsukivama-Kohara K, El-Gohary A, Sudoh M, Kohara M.
  • Journal Title: Gastroenterology Volume: 145(4) Issue: 4 Pages: 865-79
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2013.06.012
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A comprehensive study of B-lymphoma cells spontaneously developed in transgenic mice that express the full hepatitis C virus genome in B cells. (2014)
  • Author(s): Tsukiyama-Kohara K and Kohara M.
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] Palmitoyltransferase Inhibitor Inhibits Hepatitis C Virus Replication in Human Hepatocytes. (2014)
  • Author(s): Kohara M, Tokunaga Y, Tsukiyama-Kohara K, Sudoh M.
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] Development of Tupaia belangeri for HBV persistent infection. (2014)
  • Author(s): Ezzikouri, S., Chi, H.Y.., Sanada, T., Nagano, K., Yamaguchi, C.., Kanda, T., Kanazawa, N., Okuya, K., Ueno, K., Nakagawa, H., Nkogue, C.N., Ozawa, M., Miyoshi, N., Benjelloun, S., Murakami, S., Tanaka, Y., Kohara, M., Tsukiyama-Kohara, K.
  • Organizer: 第62回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [Presentation] Inhibitory Effects of Pycnogenol on Hepatitis C Virus Replication. (2014)
  • Author(s): Ezzikouri S., Kohara M, Tsukiyama-Kohara K.
  • Organizer: 第73回日本癌学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] HBV pathogenesis and host response in Tupaia belangeri (2014)
  • Author(s): Sanada T, Yamamoto N, Tsukiyama-Kohara K, Ezzikouri S, Tateno C, Kohara M
  • Organizer: 2014 HBV international Meeting
  • Place of Presentation: UCLA, ロサンジェルス、アメリカ
  • Year and Date: 2014-09-03 – 2014-09-06
• [Presentation] Comprehensive analysis of B-lymphoma cells spontaneously developed in transgenic mice that express the full hepatitis C virus genome in B cells (2014)
  • Author(s): Tsukiyama-Kohara K, Kohara M, and Kasama Y
  • Organizer: 第16回国際ウイルス学会(ICV2014)
  • Place of Presentation: バンフ、カナダ
  • Year and Date: 2014-07-27 – 2014-08-01
• [Presentation] Tumorigenicity inducued by hepatitis C virus. (2014)
  • Author(s): Tsukiyama-Kohara K., Kohara M. Tumorigenicity inducued by hepatitis C virus.
  • Organizer: 第4回新学術領域 発がんスパイラル国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2014-02-11
  • Invited
• [Presentation] Development of Tupaia belangeri for small animal infection model of hepatitis B virus, according to the genomic research (2013)
  • Author(s): Tsukiyama-Kohara, K, Hirata, Y., Sanada T, Yamamoto N., Sayeh, E., Yasui F, Kohara, M.
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2013-12-03
• [Presentation] Efficacy of French maritime pine bark extract pycnogenolR to hepatitis C virus replication. (2013)
  • Author(s): EZZIKOURI S, Nishimura T, Ozawa M, Kohara M and Tsukiyama-Kohara K.
  • Organizer: ウイルス学会九州支部会
  • Place of Presentation: 長崎
  • Year and Date: 2013-09-07
• [Presentation] C型肝炎ウイルス誘導性酸化ストレスによる肝細胞腫瘍原性亢進 (2013)
  • Author(s): 小原 恭子
  • Organizer: 第24回日本生体防御学会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2013-07-12
  • Invited
• [Presentation] Chronic hepatitis C virus model in Tupaia belangeri (2013)
  • Author(s): Tsukiyama-Kohara K. Amako Y Kohara M.
  • Organizer: Symposium HCV Animal models and vaccine d evelopment
  • Place of Presentation: Estonia
  • Year and Date: 2013-05-17
  • Invited
• [Presentation] Development of tupaia nelangeri for small animal infection model of hepatitis B virus, according to the genomid research (2013)
  • Author(s): Tsukiyama-Kohara, K, Hirata, V., Sanada T, Yamamoto N., Yasui F. Kohara. M
  • Organizer: HBV2013
  • Place of Presentation: 上海、中国
• [Book] 生命科学のためのウイルス学（監訳 下遠野邦忠、瀨谷司） (2015)
  • Author(s): 小原恭子、小澤真（分担著者）
  • Total Pages: 332
  • Publisher: 南江堂
• [Remarks] 共同獣医学部動物衛生学分野ホームページ
  • URL: http://www.vet.kagoshima-u.ac.jp/kadai/V-douei/douei/index.php