コアラレトロウイルスの内在化過程の解明

• Project/Area Number: 13F03753
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 外国
• Research Field: Evolutionary biology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 小柳 義夫 京都大学, ウイルス研究所, 教授
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): MATOUSKOVA Magda 京都大学, ウイルス研究所, 外国人特別研究員
• Project Period (FY): 2013 – 2014
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2014: ¥300,000 (Direct Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2013: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
• Keywords: レトロウイルス / 内在性レトロウイルス / 内在化 / コアラ / 生殖細胞 / 感染性遺伝子クローン / ガンマレトロウイルス / オーストラリア

Outline of Annual Research Achievements

レトロウイルスはプロウイルスとして宿主のゲノムに組み込まれるという性質があり、レトロウイルスが生殖細胞に感染し、それが個体として発生すると、内在性レトロウイルス(ERV)となる。ほ乳類ではゲノムの約10%をERVが占めている。そのほとんどは変異により不活化しているが、中には胎盤で働くシンシチンなど機能をもつようになったものが相次いで発見され、ほ乳類の進化にレトロウイルスの内在化が重要な役割を果たしていることが分かってきた。しかしながら現存のレトロウイルスは、ウイルスが個体に感染しても生殖細胞には感染しない。従って、レトロウイルスの内在化過程を再現することはできず、レトロウイルスの内在化から新規機能の獲得のメカニズムは不明のままである。ところが、2006年にオーストラリアのコアラで蔓延しているコアラレトロウイルス(KoRV)は、わずか200年の間にコアラに蔓延し、しかも生殖細胞に感染し、ERVとなっていることが報告された。本年度は、健康なコアラと腫瘍のコアラにおいて、KoRVのサイレンシングに差があるかどうか調べるために、KoRVの制御配列である5' LTRのメチル化状態を調べた。CpGメチル化はレトロウイルスに対する宿主細胞の防御機構の一般的なものである。健康なコアラや腫瘍をもっているコアラの血液サンプルでは、完全、もしくはほとんど脱メチル化されているKoRV 5' LTRと、逆にほとんど完全にメチル化されているKoRV 5' LTRが検出された。興味深いことに、メチル化の多様性はコアラの一つの組織でも観察された。今回の結果から、ほとんどのコアラにおいては多数のプロウイルスが活性化されており、RNAやウイルス粒子の産生に寄与していると結論づけられた。また、健康なコアラと腫瘍のコアラで5' LTRのメチル化パターンに明確な差は認められなかった。

Research Progress Status

本研究課題は平成26年度が最終年度のため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

本研究課題は平成26年度が最終年度のため、記入しない。