ＣＤ４陽性ＣＤ２５陰性ＬＡＧ３陽性 制御性Ｔ細胞による抗体産生制御機構の解明
| Project/Area Number |
13J04186
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
膠原病・アレルギー内科学
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
森田 薫 東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2015)
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| Budget Amount *help |
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | Egr2 / Egr3 / LAG3 / Treg / Tfh / GCB / TGF-β3 / Ltbp3 / 制御性T細胞 / B細胞 / 自己抗体 / 全身性エリテマトーデス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当研究室は転写因子 Egr2を特異的に発現するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞(LAG3+ Treg)を同定している。本課題において本特別研究員は、LAG3+ Tregによる液性免疫制御メカニズムの解明を目的とした。Egr2はLAG3+ Tregのマスター制御因子として機能するが、Egr2の機能はEgr3に補完されることが想定されており、Egr2の機能解析にはT細胞特異的ダブルノックアウト(Egr2/3 DKO)マウスが必要であった。初年度においてT細胞特異的Egr2/Egr3ダブルノックアウト(Egr2/3)マウスを作製し、Egr2/3 DKOマウスは早期よりループス様症状を発症することを明らかにした。第2年度目はEgr2/3 DKOマウスにおけるLAG3+ Tregの機能解析を行い、LAG3+ TregはEgr2/Egr3依存性にTGF-β3を高産生し、TGF-β3を介して液性免疫を制御することを明らかにした。最終年度はEgr2/Egr3がLtbp-3の発現誘導を介してTGF-β3分泌を制御していることをEgr2 KO, Egr2/3DKOマウスおよびLtbp3 siRNAを用いた実験にて証明し、Egr2/Egr3を介した液性免疫制御システムの全体像を明確にした。本特別研究員は上述の当初の目標を十分に達成しており、期待通り研究を完了した。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] TGF-β3-expressing CD4+CD25(-)LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses2015
Author(s)
Okamura T, Sumitomo S, Morita K, Iwasaki Y, Inoue M, Nakachi S, Komai T, Shoda H, Miyazaki J, Fujio K, Yamamoto K.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 6
Issue: 1
Pages: 1-14
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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