アンギオテンシンⅡの味覚修飾における分子基盤の解明

• Project/Area Number: 13J04608
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Functional basic dentistry
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 岩田 周介 九州大学, 歯学府, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000); Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2013: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 味覚 / 塩味 / 甘味 / アンギオテンシンⅡ / エンドカンナビノイド / アンギオテンシンII

Outline of Annual Research Achievements

野生型（C57BL6J;B6）マウスを用い、アンギオテンシンII（AngII）腹腔内単独投与、あるいはAngIIとエンドカンナビノイド（eCBs)受容体阻害薬AM251の腹腔内投与下における単一味溶液による繰り返し刺激の鼓索神経応答に対する影響を調べた。結果、AngIIを単独投与した群では甘味応答の経時的な増強効果が生じるが、AM251を追加投与した群ではこの増強作用が消失した。またこのAngIIによる効果は、AngIIの受容体（AngII type1受容体;AT1）阻害薬であるCV11974の前処理により消失することがわかった。さらに人口甘味料、二糖類では２時間以上にわたりこのAngIIによる増強作用が認められたが、単糖類では一時間程度で応答がベースレベルに回復することがわかった。生理食塩水腹腔内投与下での単一味溶液を用いた繰り返し刺激では、AngII投与群に較べれば弱いものも、人口甘味料などでは経時的な甘味応答の増強が生じた。一方、単糖類や他の味溶液（塩味、苦味、酸味、旨味）ではこの効果は認められなかった。甘味受容体構成分子であるT1R3をノックアウトしたマウスや、AM251投与B6マウスではこの甘味増強作用は消失した。過去の報告から、甘味受容経路には甘味受容体T1R2+T1R3（主に人口甘味料、二糖類を受容）と、T1R非依存性の受容経路（グルコーストランスポーターなど；単糖類を受容）が存在する可能性が示唆されている。G蛋白質共役型受容体の活性化によりその下流でeCBsの合成が生じること、そして甘味受容細胞にこのeCBs合成に必要な酵素が発現していることなどから、T1R2+T1R3やAT1の活性化によりeCBsの生合成が生じる可能性が考えられる。そのため人口甘味料や二糖類に対し、単糖類では繰り返し刺激やAngIIの投与で効果の違いが生じた可能性が示唆された。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Taste cell-expressed α-glucosidase enzymes contribute to gustatory responses to disaccharides. (2016)
  • Author(s): Sukumaran SK, Yee KK, Iwata S, Kotha R, Quezada-Calvillo R, Nichols BL, Mohan S, Pinto BM, Shigemura N, Ninomiya Y and Margolskee RF
  • Journal Title: PNAS Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Glucagon like peptide-1 is specifically involved in sweet taste transmission (2015)
  • Author(s): Shingo Takai, Keiko Yasumatsu, Mayuko Inoue Shusuke Iwata, Ryusuke Yoshida, Noriatsu Shigemura, Yuchio Yanagawa, Daniel J. Drucker, Robert F. Margolskee, Yuzo Ninomiya
  • Journal Title: The FASEB Journal Volume: Vol. 29 Issue: 6 Pages: 1-13
  • DOI: 10.1096/fj.14-265355
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Taste Transductions in Taste Receptor Cells (2014)
  • Author(s): shusuke iwata, Ryusuke Yoshida and Yuzo Ninomiya
  • Journal Title: Current Pharmaceutical Design Volume: 20 Issue: 16 Pages: 2684-2692
  • DOI: 10.2174/13816128113199990575
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] アンギオテンシンⅡによるエンドカンナビノイドを介した甘味の増強 (2014)
  • Author(s): 岩田周介、重村憲徳、吉田竜介、二ノ宮裕三
  • Journal Title: 味と匂誌 Volume: 21 Pages: 259-262
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Angiotensin II modulates salty and sweet taste sensitivities (2013)
  • Author(s): N Shigemura, S Iwata, K Yasumatsu, T Ohkuri, N Horio, et al
  • Journal Title: Journal of Neuroscience Volume: 33(15) Issue: 15 Pages: 6263-6277
  • DOI: 10.1523/jneurosci.5599-12.2013
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Stimulus repetition enhances responses of the chorda tympani nerve to sweeteners via endocannabinoid system (2016)
  • Author(s): Iwata S, Yasumatsu K, Yoshida R、Shigemura N、Ninomiya Y
  • Organizer: 頭脳循環第二回シンポジウム
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2016-02-28
• [Presentation] Enhancement of sweet responses by stimulus repetition may be mediated by endocannabinoid system (2015)
  • Author(s): Iwata S, Yasumatsu K, Yoshida R、Shigemura N、Ninomiya Y
  • Organizer: The 13th International symposium on Molecular and Neural Mechanisms of Taste and Olfactory Perception
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2015-11-03
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Self-amplification of sweet taste responses via endocannabinoid receptor and existence of T1R3-independent sweet transduction pathway (2015)
  • Author(s): Iwata S, Yoshida R, Nakano K, Shigemura N、Ninomiya Y
  • Organizer: 日本味と匂学会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2015-09-24
• [Presentation] The self-amplification of sweet taste responses via cannabinoid receptor in taste cells (2015)
  • Author(s): Iwata S、Yoshida R、Shigemura N、Ninomiya Y
  • Organizer: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • Place of Presentation: 新潟
  • Year and Date: 2015-09-11
• [Presentation] エンドカンナビノイドによる自己増幅的甘味増強とT1R3-非依存的甘味受容経路の存在 (2015)
  • Author(s): 岩田 周介、吉田 竜介、重村 憲徳、二ノ宮 裕三
  • Organizer: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • Place of Presentation: 新潟
  • Year and Date: 2015-09-11
  • Invited
• [Presentation] AngiotensinⅡ modulates sweet taste sensitivity via endocannabinoid receptor (2015)
  • Author(s): 岩田周介、吉田竜介、重村憲徳、二ノ宮裕三
  • Organizer: 日本解剖学会・日本生理学会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター(神戸国際会議場・神戸国際展示場)
  • Year and Date: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [Presentation] AngiotensinⅡ modulates sweet taste sensitivity via endocannabinoid receptor (2014)
  • Author(s): 岩田周介、重村憲徳、二ノ宮裕三
  • Organizer: 味と匂い学会
  • Place of Presentation: 静岡市清水文化会館マリナート
  • Year and Date: 2014-10-02 – 2014-10-04
• [Presentation] アンギオテンシンⅡによるエンドカンナビノイド受容体を介した甘味の増強 (2014)
  • Author(s): 岩田周介、重村憲徳、二ノ宮裕三
  • Organizer: 歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] GLP-1受容体欠損マウスにおける選択的甘味抑制について (2013)
  • Author(s): 岩田周介、安松啓子、高井信吾、重村憲徳、二ノ宮裕三
  • Organizer: 歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 岡山県
  • Year and Date: 2013-09-11
• [Remarks] 九州大学 大学院 歯学研究院 口腔常態制御学講座 口腔機能解析学分野（口腔生理学）
  • URL: http://www.dent.kyushu-u.ac.jp/sosiki/a06/index.html