| Project/Area Number |
13J06115
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
General pharmacology
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
更級 葉菜 東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2015)
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| Budget Amount *help |
¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | SP-D / 大腸炎 / 免疫性核酸/蛋白複合体 / SF3B2 / 核酸/蛋白複合体 / 炎症 / SF3b2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの解析で、SP-Dは細菌由来のSTINGリガンドの取り込みを促進すること、またSP-D欠損マウスではDSS誘導性大腸炎が悪化することが判明したため、腸管におけるSTING-IRF3経路の活性化にSP-Dが関与しているという仮説を立てた。しかしながら、IRF3の下流で発現するIFNβ、TSLP、IL-33に関しては、DSSを投与したWTマウスとSP-D欠損マウスの大腸における発現レベルに著明な差が見られなかったことから、少なくともSP-D欠損マウスにおける大腸炎の悪化がSTING-IRF3経路の活性化の異常に依存するものではないことが示唆された。そこで、SP-Dが持つもう一つの重要な機能である「細菌の増殖制御」に着目した。
その結果、SP-D欠損マウスにおけるLactocbacillus murinusの増加とClostridium属細菌の減少が顕著であることが判明した。さらに、SP-D欠損マウスで減少していたClostridium属細菌は全て、Tregの誘導を引き起こすcluster4あるいはcluster14aに分類されることも明らかになった。またこの結果に一致して、SP-D欠損マウスでは、大腸粘膜固有層におけるTregの割合も減少していた。
さらに、SP-DはL. murinusの膜構造を破壊し、その増殖を著明に抑制することが明らかになった。また、L. murinusとClostridium属細菌を共培養した検討では、L. murinusがClostridium属細菌の増殖を抑制することも判明した。これらの結果より、SP-D欠損マウスではL. murinusの増殖抑制が解除され、増殖したL. murinusがTregを誘導するClostridium属細菌の増殖を抑制することでDSS誘導性大腸炎への感受性を増大させている可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Opposing immunomodulatory roles of prostaglandin D2 during theprogression of skin inflammation.2014
Author(s)
Hana Sarashina, Yoshiki Tsubosaka, Keisuke Omori, Kosuke Aritake, Takayuki Nakagawa, Masatoshi Hori, Hiroyuki Hirai, Masataka Nakamura, Shuh Narumiya, Yoshihiro Urade, Hiroshi Ozaki and Takahisa Murata
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Journal Title
The Journal of Immunology
Volume: 192(1)
Issue: 1
Pages: 459-65
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Beneficial innate signaling interference for anti-bacterial responses by a TLR-mediated enhancement of the MKP-IRF3 axis2013
Author(s)
Negishi H, Matsuki K, Endo N, Sarashina H. Miki S, Matsuda A, Fukazawa K, Taguchi-Atarashi N, Ikushima H, Yanai H, Nishio J, Honda K, Fujioka Y, Ohba Y, Noda T, Taniguchi S, Nishida E, Zhang Y, Chi H, Flavell RA, Taniguchi T
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Journal Title
Proc Nat1 Acad Sci U S A
Volume: 49
Issue: 49
Pages: 19884-19889
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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