マクロライド系抗菌薬の抗炎症作用解明と炎症性肺疾患への臨床応用
| Project/Area Number |
13J07208
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
呼吸器内科学
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
南宮 湖 慶應義塾大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2013-04-26 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2014: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 抗炎症作用 / CD11b(+)Gr-1(+)細胞 / マクロライド系抗菌薬 / LPS 腹腔内投与ショックモデル / 肺炎球菌性肺炎モデル / CD11b(+)Gr-1(+)cells / LPS 腹腔内投与ショックモデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マクロライド系抗菌薬は抗菌作用以外に抗炎症作用を有することが知られており、病態が各々異なる炎症性肺疾患に対して幅広く有用性が報告され、新たな治療法として期待されているマクロライド系抗菌薬が抗炎症作用を発揮するメカニズムに関する先行研究としては、肺胞マクロファージからの炎症性サイトカイン産生抑制、気道上皮細胞からのIL-8等の好中球遊走因子抑制やムチン産生抑制など、いずれも液性因子に関する研究が主であり、マクロライド系抗菌薬自身が、宿主側の免疫抑制性の細胞集団を誘導するかということに注目した先行研究はなく、細胞レベルで研究を進めた。
クラリスロマイシン（CAM）を3日間腹腔内投与し、肺と脾臓の免疫担当細胞をFACSにて解析を行ったCAM投与により肺・脾臓にそれぞれ、CD11b(+)Gr-1(+)細胞が有意に増加している事を新たに見出した。この細胞集団の増加は経口投与でも同様の傾向が確認された。
クラリスロマイシンによって誘導されるCD11b(+)Gr-1(+)細胞をでマイクロアレイ解析を行ったところ、CAMによって誘導されたCD11b(+)Gr-1(+)細胞において、Arginase-1が最も強く発現し、in vitroにおいて、CAMによって誘導されるCD11b(+)Gr-1(+)細胞は免疫抑制性に作用することが示された。
さらに、CAMはCD11b(+)Gr-1(+)細胞を介して、LPS 腹腔内投与ショックモデル及び肺炎球菌性肺炎モデルの予後を改善させることを明らかにした。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Comparison of the immunogenicity and safety of polysaccharide and protein-conjugated pneumococcal vaccines among the elderly aged 80 years or older in Japan: an open-labeled randomized study.2015
Author(s)
Namkoong H, Funatsu Y, Oishi K, Akeda Y, Hiraoka R, Takeshita K, Asami T, Yagi K, Kimizuka Y, Ishii M, Tasaka S, Suzuki Y, Iwata S, Betsuyaku T, Hasegawa N.
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Journal Title
Vaccine
Volume: 33
Issue: 2
Pages: 327-332
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Fatal Fulminant Pneumonia Caused by Methicillin-Sensitive Staphylococcus aureus Negative for Major High-Virulence Factors Following Influenza B Virus Infection2015
Author(s)
5.Masaki K, Ishii M, Anraku M, Namkoong H, Miyakawa R, Nakajima T, Fukunaga K, Naoki K, Tasaka S, Soejima K, Sayama K, Sugita K, Iwata S, Cui L, Hanaki H, Hasegawa N, Tomoko Betsuyaku T
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Journal Title
Am J Case Rep
Volume: 16
Pages: 454-458
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] The efficacy, safety, and pharmacokinetics of biapenem administered thrice daily for the treatment of pneumonia in the elderly.2014
Author(s)
Namkoong H, Kameyama Y, Yasuda H, Nakayama S, Kaneko H, Kawashima C, Terajima T, Maezawa K, Hayashi T, Sandoh M, Ishii M, Tasaka S, Kanayama A, Kobayashi I, Betsuyaku T, Kizu J, Iwata S, Sato Y, Hasegawa N
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Journal Title
J Infect Chemother
Volume: 20
Issue: 6
Pages: 356-360
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pulmonary nocardiosis caused by Nocardia cyriacigeorgica in patients with Mycobacterium avium complex lung disease: two case reports.2014
Author(s)
Yagi K, Ishii M, Namkoong H, Asami T, Fujiwara H, Nishimura T, Saito F, Kimizuka Y, Asakura T, Suzuki S, Kamo T, Tasaka S, Gonoi T, Kamei K, Betsuyaku T, Hasegawa N.
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Journal Title
BMC Infect Dis
Volume: 14
Pages: 684-684
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pharmacokinetics of arbekacin in bronchial epithelial lining fluid of healthy volunteers.2014
Author(s)
Funatsu Y, Hasegawa N, Fujiwara H, Namkoong H, Asami T, Tasaka S, Kimizuka Y, Kamata H, Ishii M, Iketani O, Ogata H, Iwata S, Betsuyaku T
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Journal Title
J Infect Chemother
Volume: 20
Issue: 10
Pages: 607-611
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Modulation of murine macrophage TLR7/8-mediated cytokine expression by mesenchymal stem cell-conditioned medium2013
Author(s)
15.Asami T, Ishii M, Fujii H, Namkoong H, Tasaka S, Matsushita K, Ishii K, Yagi K, Fujiwara H, Funatsu Y, Hasegawa N, Betsuyaku T
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Journal Title
Mediators Inflamm
Volume: undecided
Pages: 1-13
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] 9.Namkoong H, Ishii M, Fujii H, Yagi K, Asakura T, Suzuki S, Kamo T, Tasaka S, Hasegawa N, Koyasu S, Betsuyaku T. Clarithromycin Expands CD11b+Gr-1+Cells to Ameliorate Post-Influenza Pneumococcal Pneumonia.2015
Author(s)
9.Namkoong H, Ishii M, Fujii H, Yagi K, Asakura T, Suzuki S, Kamo T, Tasaka S, Hasegawa N, Koyasu S, Betsuyaku T
Organizer
Keystone Symposia(Granulomas in Infectious and Non-Infectious Diseases),
Place of Presentation
New Mexico, USA
Year and Date
2015-01-22 – 2015-01-27
Related Report
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[Presentation] Obesity Worsens The Outcome Of Influenza Virus Infection Via Impaired IFN -Beta Induction In Mice2014
Author(s)
9.Namkoong H, Ishii M, Fujii H, Yagi K, Asakura T, Suzuki S, Kamo T, Tasaka S, Hasegawa N, Koyasu S, Betsuyaku T
Organizer
ATS 2014 International Conference
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2014-05-16 – 2014-05-21
Related Report
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[Presentation] Clarithromycin expands CD11b+Gr-1+ cells to protect against LPS-induced lethal shock and polymicrobial sepsis. 28th International Congress of Chemotherapy and Infection2013
Author(s)
4.Namkoong H, Ishii M, Fujii H, Asami T, Yagi K, Fujiwara H, Saitoh F, Tasaka S, Hasegawa N, Koyasu S, Betsuyaku T.
Organizer
28th International Congress of Chemotherapy and Infection
Place of Presentation
Yokohama
Year and Date
2013-06-07 – 2013-06-08
Related Report
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[Presentation] Clarithromycin expands CD11b+Gr-1+ cells to protect against LPS-induced lethal shock and polymicrobial sepsis.2013
Author(s)
16.Namkoong H, Ishii M, Fujii H, Asami T, Yagi K, Fujiwara H, Saitoh F, Tasaka S, Hasegawa N, Koyasu S, Betsuyaku T
Organizer
109th International Conference of American Thoracic Society
Place of Presentation
Philadelphia
Year and Date
2013-05-17 – 2013-05-22
Related Report
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