免疫抑制剤ＦＴＹ７２０とカルシニューリンシグナルのクロストーク機構の解明
| Project/Area Number |
13J08110
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Cell biology
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
萩原 加奈子 近畿大学, 薬学研究科, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2014)
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| Budget Amount *help |
¥2,070,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2013: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | FTY720 / カルシニューリン / 活性酸素種 / マップキナーゼ / シグナル伝達経路 / ストレス応答 / カルシウム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、ゲノムワイドな手法と遺伝薬理学のアプローチを駆使し、免疫抑制薬FTY720の標的因子の網羅的同定と機能解析を行うことで、1）FTY720のカルシウム/カルシニューリン（CN）シグナル伝達経路の活性化機構の解明、2）FTY720添加と酸化ストレス添加時の標的因子の共通性質より導かれるFTY720の作用機構とその機能解析、3）FTY720がタンパク質代謝に与える影響とその意義、そして、4）FTY720が細胞に与える影響とその意義を明らかにすることで、FTY720を介するシグナルネットワークの解明を目指すものである。本年度は以下のことを明らかにした。
①FTY720添加時のDNAマイクロアレイを行い、FTY720添加時に発現が変動する遺伝子群を網羅的に同定した。上昇してきた遺伝子群の多くは、既にFTY720により活性化されることを報告したCNシグナル伝達経路（Hagihara et al., 2013）やストレス応答MAPKシグナル伝達経路（Hagihara et al., 2014）により制御されていた。しかしながら、これら二つの経路だけでは発現制御メカニズムが説明できない遺伝子群も存在することが分かった。そこで、転写因子結合配列の検索、さらに転写因子候補のKO細胞を用いたRealtime PCR法による比較を行うことで、FTY720により制御される新たなシグナル伝達経路を明らかにし、現在投稿準備中である。
②FTY720感受性遺伝子群を網羅的に同定することにより、FTY720の新たな作用機構/経路を明らかにするとともに、臨床においてFTY720の作用を増強しうる遺伝子群の同定に貢献できると考えた。今回私は、分裂酵母のKO細胞ライブラリーを使用して、3段階のケミカルゲノミクススクリーニングを行い、FTY720感受性遺伝子を網羅的に探索した。そして、同定された因子群の細胞内機能とFTY720との関係について考察を行い、現在投稿準備中である。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(14 results)
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[Journal Article] FTY720 stimulated ROS generation and the Sty1/Atf1 signaling pathway in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe2014
Author(s)
Kanako Hagihara, Aya Mizukura, Yuki Kitai, Mariko Yao, Kouki Ishida , Ayako Kita, Tatsuki Kunoh, Takashi Masuko, Sumio Matzno, Kenji Chiba, Reiko Sugiura
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Journal Title
Genes to Cells
Volume: (印刷中)
Issue: 4
Pages: 325-337
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] S1P受容体調節剤FTY720を介するシグナル伝達機構の解明2014
Author(s)
萩原加奈子, 水庫彩, 八百麻里子, 岡田千聖, 高塚三恵, 北井佑樹, 石田紘基、喜多綾子, 益子高, 松野純男, 千葉健治, 杉浦麗子
Organizer
第6回 日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
Place of Presentation
三重大学環境・情報科学館3階会議スペース(三重県)
Year and Date
2014-02-20
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