ｔ（８；２１）ＡＭＬ発症におけるＡＭＬ１－ＥＴＯタンパク質の機能解析
| Project/Area Number |
13J40160
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Pathological medical chemistry
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
奥村(城尾) 晶子 (2014, 2016) 名古屋大学, 理学研究科, 特別研究員(RPD)
奥村 晶子 (城尾 晶子) (2013, 2015) 名古屋大学, 特別研究員(RPD)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
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| Budget Amount *help |
¥4,320,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | t(8;21)AML / AML1 / AML1-ETO |
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| Outline of Annual Research Achievements |
AML1/Runx1は造血に重要な転写因子であり、ETO/MTG8は転写抑制因子である。急性骨髄性白血病(AML)罹患患者の一部において検出される異常な融合タンパク質AML1-ETOは、ETOの転写抑制機能によりAML1に対してドミナントネガティブに働いてAMLを引き起こす癌遺伝子と考えられるが、その分子機構は不明である。本研究はAML1-ETOタンパク質の機能解析により、t(8;21)AML発症のメカニズムを解明することを目的とする。我々は、co-factorからAML1-ETOの機能を明らかにするために結合分子を探索し、特に興味深い新規AML1-ETO結合タンパク質AEBP(AML1-ETO binding protein)について機能解析を行っている。
昨年度までに、ヒト血球系培養細胞株等を用いた実験により、AML1とAEBPとの結合活性および相互作用について検討を行った。今年度は、血液系ガン患者特異的に検出される変異型AML1に着目した。変異型AML1とAEBPとの異常な相互作用により、疾患が誘導される可能性が考えられるためである。ヒトのMDS（骨髄異形成症候群）、慢性骨髄性白血病(CML)、あるいはAML患者において報告されている7種類の変異型AML1について発現ベクターを作成し、まず、AEBPとの結合活性について、免疫沈降法およびウエスタンブロッティングにより、野生型AML1との比較を行った。興味深いことに結合活性には顕著な差が見られた。次に、AEBPによる変異型AML1の転写活性への影響をレポーターアッセイにより検討したが、これらの変異体は転写活性を有さず、この実験系では結果が得られなかった。更に、siRNAを用いた実験により、AEBPによる変異型AML1タンパク質の安定性の制御は野生型に比べて弱いことが示された。現在、本研究について論文を準備中である。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(3 results)
