| Project/Area Number |
14013044
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
松本 満 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (60221595)
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| Project Period (FY) |
2002
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2002)
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| Budget Amount *help |
¥4,600,000 (Direct Cost: ¥4,600,000)
Fiscal Year 2002: ¥4,600,000 (Direct Cost: ¥4,600,000)
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| Keywords | 疾患感受性 / 主要組織適合複合体 / ノックアウトマウス |
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| Research Abstract |
特定のHLA型が自己免疫疾患をはじめとするおよそ200種類の疾患の疾患感受性と相関を示すことが知られているが、その本態は不明である。そこで、本研究では潜在的に疾患感受性遺伝子の存在する主要組織適合複合体(Major Histocompatibility Complex ; MHC)領域の遺伝子ノックアウトマウスを重点的に作製し、それによって疾患感受性遺伝子の本態究明を目指す。lymphotoxin-β、TNF、lymphotoxin-αの3つの遺伝子がクラスターを形成して存在する、いわゆるTNF/lymphotoxin locus周辺の遺伝子に最初に焦点を当てて解析を開始している。具体的にはTNF/lymphotoxin locusのすぐセントロメア側に存在するB144(LST-1)と、すぐテロメア側に存在するIκB-like(IkBL)を最初の標的遺伝子とした。さらに、B144遺伝子のセントロメア側に存在するAIF(Allograft Inflammatory Factor)遺伝子についても実験を開始している。本年度の成果として、IkBLおよびAIFについてtargeting vectorの構築を完成し、IkBLについては相同遺伝子組換え体を取得した。しかしながら、B144遺伝子については、targeting vector構築のためのgenomic DNAのcloningに難渋している。これらの遺伝子は発現様式と構造から、生体防御機構に深く関わり、それによって炎症を主病変とする疾患の病態形成にも関与している可能性が高い。そこで、これらの遺伝子ノックアウトマウスを作製し、MHC領域に存在する疾患感受性遺伝子を同定してゆきたい。
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