単純ヘルペスウイルスの病原性発現におけるアクセサリー遺伝子の役割

• Project/Area Number: 14021039
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Biological Sciences
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 西山 幸廣 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60115615)
• Project Period (FY): 2002
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2002)
• Budget Amount: ¥5,600,000 (Direct Cost: ¥5,600,000); Fiscal Year 2002: ¥5,600,000 (Direct Cost: ¥5,600,000)
• Keywords: 単純ヘルペスウイルス / 病原性 / UL51遺伝子 / UL56遺伝子 / 膜蛋白質 / アクセサリー遺伝子

Research Abstract

単純ヘルペスウイルス(HSV)は少なくとも74種の遺伝子をコードするが、その半数以上は培養細胞での増殖には必須ではないアクセサリー遺伝子であることが明らかにされている。本研究はHSVの増殖、病原性発現におけるアクセサリー遺伝子の役割、作用機構を明らかにしようとするものである。
UL51遺伝子産物は我々が初めて同定し、また感染後期に合成されるリン酸化粒子構成蛋白質で、核の周囲に分布することなどを明らかにしてきた。今回、真核発現系、発現細胞を用いた解析から、UL51が種々のゴルジマーカーと共局在すること、ゴルジ体への局在性はN末から15番目までのアミノ酸領域に依存していることを明らかにした。さらに、UL51はパルチミン酸化によって制御されていることが明らかになった。上記の性質、及び感染細胞内での動態から見て、UL51はHSV粒子の成熟過程(envelopment)に関与している可能性が高い。lacZカセットの挿入によりUL51不活性ウイルス(UL51Δ)を分離したので、その性状についても検討中である。
UL56遺伝子産物はC末端アンカー型type II膜蛋白質であること、感染細胞ではゴルジ体や初期エンドゾームに分布することを報告してきた。Yeast two hybrid法による解析から、UL56はKinesin superfamilyに属するKIFIAのC末端部分と相互作用している可能性が示唆された。マウスに対して極めて強毒なHSV-2を親株として不活性ウイルスUL56Δを作製したので、マウス体内での動態について野生株と比較検討を進めている。

Research Products

• [Publications] Yoshikawa, T., Asano, Y., Ihira, M., et al.: "Human herpesvirus 6 viremia in bone marrow transplant recipients: clinical features and risk factors"J Infect Dis. 185. 847-853 (2002)
• [Publications] Nishiyama, Y., Murata, T., et al.: "Antiapoptotic protein kinase of herpes simplex virus"Trend Microbiol. 10. 105-107 (2002)
• [Publications] Nozawa, N., Daikoku, T., Goshima, F., et al.: "Identification and characterization of the UL7 gene product of herpes simplex virus type 2"Virus Genes. 24. 257-266 (2002)
• [Publications] Murata, T., Goshima, F., Yamauchi, Y., et al.: "Herpes simplex virus type 2 US3 blocks apoptosis induced by osmotic shock"Microb Infect. 4. 707-712 (2002)
• [Publications] Koshizuka, T., Goshima, F., Takakuwa, H., et al.: "Identification and characterization of the UL56 gene product of herpes simplex virus type 2"J Virol. 76. 6718-6728 (2002)
• [Publications] Yamauchi, Y., Wada, K., Goshima, F., et al.: "Herpes simplex virus type 2 UL 14 gene product has heat shock protein (HSP)-like functions"J Cell Sci. 15. 2517-2527 (2002)
• [Publications] Murata, T., Goshima, F., Takakuwa, H., Nishiyama, Y., et al.: "Excretion of herpes simplex virus type 2 glycoprotein D into culture medium"J Gen Virol. 83. 2109-2116 (2002)
• [Publications] Murata, T., Goshima, F., Nishizawa, Y., Daikoku, T., et al.: "Phosphorylation of cytokeratin 17 by herpes simplex virus type 2 US3 protein kinase"Microbiol Immunol.. 46. 07-719 (2002)
• [Publications] Yamauchi, Y., Goshima, F., Yoshikawa, T., Nozawa, N., et al.: "Intercellular trafficking of herpes simplex virus type 2 UL14 deletion mutant proteins."Biochem Biophys Res Comm. 298. 357-363 (2002)
• [Publications] Kudo, A., Fujita, M., Kiyono, T., Kuzushima, K., et al.: "Reactivation of lytic replication from Epstein-Barr virus latently infected B-cells occurs with high S-phase CDK activity while inhibiting cellular DNA replication"J Virol. 77. 851-861 (2003)
• [Publications] Kawaguchi, Y., Kato, K., Tanaka, M., Kanamori, M., et al.: "Conserves protein kinases encoded by herpesviruses and a cellular protein kinase cde2 target the same phosphorylation site in eukaryotic elongation factor 1δ"J.Virol. 77. 2359-2368 (2003)
• [Publications] Nozawa, N., Daikoku, T., Koshizuka, T., Yamauchi, Y., et al.: "Subcellular localization of UL51 protein of herpes simplex virus type 1 and role of palmitoylation in Golgi targeting"J.Virol. 77. 3204-3216 (2003)