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応答特異抗体とDNA arrayによる放射線感受性予測システムの構築

Research Project

Project/Area Number 14657211
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Radiation science
Research InstitutionInternational University of Health and Welfare (2003)
The University of Tokyo (2002)

Principal Investigator

鈴木 紀夫  国際医療福祉大学, 保健学部, 教授 (10010050)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森田 明典  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90334234)
松本 義久  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20302672)
榎本 敦  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (20323602)
Project Period (FY) 2002 – 2003
Project Status Completed (Fiscal Year 2003)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2003: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2002: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Keywordsシグナル伝達 / DNA array / 応答特異抗体 / JNK / p53 / XRCC4 / c-myc / p41
Research Abstract

放射線感受性予測のためヒトT細胞腫癌由来MOLT-4細胞の放射線照射後のシグナル伝達と遺伝子発現制御機構を解析した。細胞死を放射線感受性の指標に、jnkのドミナントネガティブタンパク発現細胞、もしくは、特異的阻害剤による遺伝子発現の変化を、リン酸化特異的抗体によるWestern解析とRT-PCR, DNA arrayを用いて、検討した。X線照射後、SAPK/JNKリン酸化に続いて、転写因子c-Mycのm RNA、タンパク量の線量依存的・時間依存的減少、c-Myc antisense oligonucleolides導入やc-Myc阻害剤処理によるアポトーシスが誘導過程について、DNA arrayによる遺伝子発現の網羅的解析のデータを裏付けるために、RT-PCRなどいくつかの実験で再検証を行う実験を行った。スポットする遺伝子配列や感度の制御について検討し、DNA arrayの信頼性を向上させることが、放射線応答遺伝子・感受性決定遺伝子DNA array開発や臨床におけるDNA arrayを用いた診断法の確立へつながると考える。
また放射線照射後に誘導または修飾されるタンパク質に対する新規抗体の開発を目的として、これまでp53のセリン15、37、46のリン酸化特異的抗体、DNA依存性プロテインキナーゼの基質の1つであるXRCC4タンパク質に対するリン酸化特異抗体や我々が発見したアポトーシスの過程で新規に誘導され、p42/SETβのカスパーゼ切断産物であるp41特異的抗体を作製し他の各種細胞で検証してきた。放射線誘発アポトーシスにおいてp54JNKがカスパーゼ3によって切断されて生ずるp52を新たな細胞死マーカータンパクとして加えることができた。

Report

(2 results)
  • 2003 Annual Research Report
  • 2002 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All Other

All Publications (11 results)

  • [Publications] Enomoto.A, Suzuki.N, et al.: "Decreased c-Myc expression in X-ray-induced apoptotic cell death of human T-cell leukemia cell line MOLT-4"Int.J.Radiat.Biol.. 79. 589-600 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] A.Enomoto, N., Suzuki, et al.: "Caspase-mediated cleavage of JNK during stress-induced apoptosis."Biochem.Biophys.Res.Comm.. 306. 837-842 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] M.Tomita, N.Suzuki, M.Matsumoto, A.Enomoto et al.: "Wortmannin-enhanced X-ray-induced apoptosis of human T-cell leukemia MOLT-4 cells possibly through the JNK/SAPK pathway"Radiati.Res.. 160. 467-477 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Umeda, N., Matsumoto, Y., Suzuki, N.et al.: "Difference in the heat sensitivity of DNA-dependent protein kinase activity among mouse, hamster and human cells"Int.J.Radiat.Biol.. 79. 671-680 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Komuro, Y., Watanabe, T, N.Suzuki, et al.: "Prediction of tumor radiosensitivity in rectal carcinoma based on p53 and Ku70 expression."J.Exp.Clin.Cancer Res.. 22. 223-228 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Enomoto, A., et al.: "Decrease c-Myc expression in X-ray-induced apoptotic cell death of human T-cell leukemia cell line MOLT-4"Int.J.Radiat.Biol.. (in press).

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Hosoi, Y., et al.: "Phosphorothioate oligonucleotides, suramin and heparin inhibit DNA-dependent protein kinase activity"Br.J.Cancer.. 86. 1143-1149 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshida, M., et al.: "Roles of DNA-dependent protein kinase and ATM in cell-cycle dependent radiation sensitivity in human cells"Int.J.Radiat.Biol.. 78. 503-512 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Komuro, Y., et al.: "The expression pattern Ku correlates with tumor radiosensitivity and disease free survival in patients with rectal carcinoma"Cancer. 95. 1195-1205 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Enomoto, A., et al.: "Involvement of c-Jun NH_2-terminal kinase 1 in heat-induced apoptotic cell death of human monoblastic leukemia U937 cells"Int.J.Radiat.Biol.. 77. 867-874 (2001)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Sado, K.et al.: "Identification of a mutated DNA Ligase IV gene in the X-ray-hypersensitive mutant SX10 of mouse FM3A cells"J.Biol.Chem.. 276. 9742-9748 (2001)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report

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Published: 2002-04-01   Modified: 2016-04-21  

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