部位特異的MT1-MMP阻害剤の探索

• Project/Area Number: 14703037
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Bioorganic chemistry
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 中尾 洋一 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 講師 (60282696)
• Project Period (FY): 2002 – 2004
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2004)
• Budget Amount: ¥28,080,000 (Direct Cost: ¥21,600,000、Indirect Cost: ¥6,480,000); Fiscal Year 2004: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 2003: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000); Fiscal Year 2002: ¥12,870,000 (Direct Cost: ¥9,900,000、Indirect Cost: ¥2,970,000)
• Keywords: MMP / 海洋無脊椎動物 / 阻害剤 / がん / 転移 / 血管新生

Research Abstract

平成16年度の本研究では、1種の海洋無脊椎動物サンプルから、3種の新規MMP2およびMT1-MMP阻害剤を得た(投稿準備中)。また、昨年度の研究で見出した新規MMP2阻害剤ageladine Aは、既存のMMP阻害剤とは全く異なる新しいタイプの阻害剤であることが期待されているため、X線結晶解析により阻害機構を明らかにするべく、結晶化に最適の組み換えタンパク質の作成を試みている。
また、Alphascreen(TM)を用いた、タンパク質-タンパク質相互作用阻害アッセイ法の構築を引き続き行い、組み換えCD44分子とMT1-MMP分子を用いて1pmol程度で相互作用を検出することに成功した。現在、MT1-MMPの相互作用部位であるPEXドメインのみを用いて、さらに高感度検出が可能なアッセイ系の立ち上げを行っている。
さらに、細胞表面に発現しているCD44およびMT1-MMPを標的にした抗体コートしたAlphaビーズを培養細胞に投与し準ところ、細胞の浸潤突起上に結合したビーズが認められたため、生細胞表面上で実際に形成されている複合体の形成および一分子観察を標的にしたアッセイ系の開発も試みている。

Research Products

• [Journal Article] Identification of Renieramycin A as an Antileishmanial Substance in a Marine Sponge Neopetrosia sp (2004)
  • Author(s): Nakao, Y., Shiroiwa, T., Murayama, S., Matsunaga, S., Goto, Y., Matsumoto, Y., Fusetani, N.
  • Journal Title: Marine Drugs 2 Pages: 55-62
• [Journal Article] Kulokekahilide-2, a Cytotoxic Depsipeptide from a Cephalaspidean Mollusk Philinopsis speciosa (2004)
  • Author(s): Nrakao, Y., Yoshida, W.Y., Takada, Y., Kimura, J., Yang, L., Mooberry, S.L., Scheuer, P.J.
  • Journal Title: J.Nat.Prod 67 Pages: 1332-1340
• [Journal Article] Penasulfate A, a New α-Glucosidase Inhibitor from a Marine Sponge Penares sp (2004)
  • Author(s): Nakao, Y., Maki, T., Matsunaga, S., Fusetani, N.
  • Journal Title: J.Nat.Prod 67 Pages: 1346-1350
• [Patent(Industrial Property Rights)] 血管新生阻害剤 (2004)
  • Inventor(s): 中尾 洋一, 伏谷 伸宏, 清水 元治, 渋谷 正史, 松永 茂樹, 矢守 隆夫, 上原 至雅, 小野 眞弓
  • Industrial Property Rights Holder: 東京大学, 九州大学
  • Industrial Property Number: 2004-302252
  • Filing Date: 2004-10-15
• [Publications] Takada, K., et al.: "Schulzeines A-C, New a-Glucosidase Inhibitors from the Marine Sponge Penares schulzei"J.Am.Chem.Soc.. 126. 187-193 (2004)
• [Publications] Fujita, M., et al.: "Ageladine A : an anti-angiogenic matrixmetalloproteinase inhibitor from the marine sponge Agelas nakamurai"J.Am.Chem.Soc.. 125. 15700-15701 (2003)
• [Publications] Nakao, Y., et al.: "More Kapakahines from the Marine Sponge Cribrochalina olemda"Org.Lett.. 5. 1387-1390 (2003)
• [Publications] Fujita, M., et al.: "Callysponginol sulfate A ; an MT1-MMP inhibitor isolated from the marine sponge Callyspongia truncata"J.Nat.Prod.. 66. 569-571 (2003)
• [Publications] Nakao, Y., et al.: "(Z)-Sarcodictyin A, a new highly cytotoxic diterpenoid from the soft coral Bellonella albifolora"J.Nat.Prod. 66. 524-527 (2003)
• [Publications] Fujita, M. et al.: "Callysponginol sulfate A ; an MT1-MMP inhibitor isolated from the marine sponge Callyspongia truncata"J.Nat.Prod. (印刷中).
• [Publications] Nakao, Y. et al.: "(Z)-Sarcodictyin A, a new highly cytotoxic diterpenoid from the soft coral Bellonella albiflora"J.Nat.Prod. (印刷中).
• [Publications] Fujita, M. et al.: "Sodium 1-(12-hydroxy)octadecanyl sulfate, an MMP2 inhibitor, isolated from a tunicate of the family Polyclinidae"J.Nat.Prod. 65. 1936-1938 (2002)
• [Publications] Nakao, Y. et al.: "Callysponginic acid, a polyacetylenic acid which inhibits α-glucosidase, from the marine sponge Callyspongia truncata"J.Nat.Prod. 65. 922-924 (2002)
• [Publications] Kimura, J. et al.: "Kulokekahilide-1, a cytotoxic depsipeptide from the cephalaspidean mollusk Philinopsis speciosa"J.Org.Chem. 67. 1760-1767 (2002)
• [Publications] Takada, K. et al.: "Nobiloside, a new neuraminidase inhibitory triterpenoidal saponin from the marine sponge Erylus nobilis"J.Nat.Prod. 65. 411-413 (2002)