アレルゲン構成糖鎖を用いた新規免疫療法およびワクチン開発の試み

• Project/Area Number: 14704043
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Otorhinolaryngology
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 岡野 光博 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (60304359)
• Project Period (FY): 2002 – 2004
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2004)
• Budget Amount: ¥22,490,000 (Direct Cost: ¥17,300,000、Indirect Cost: ¥5,190,000); Fiscal Year 2004: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2003: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000); Fiscal Year 2002: ¥9,230,000 (Direct Cost: ¥7,100,000、Indirect Cost: ¥2,130,000)
• Keywords: 糖鎖 / IgE / T細胞 / 多糖 / スギ花粉症 / マンノース結合レクチン / アレルゲン / Cry j 1 / 治療薬

Research Abstract

昨年度までの研究で、スギ花粉の主要アレルゲンCry j 1を構成する遊離型糖鎖のCry j 1に特異的なIgEおよびT細胞応答への関与について検討し、糖鎖を用いた新規治療法の可能性について考察し、その結果はChnical and Experimental Allergyに収載された。さらにヒノキ科ビャクシンの主要アレルゲンである。Jun a 1の糖鎖構造を決定し、この糖鎖が免疫活性を有するルイスa糖鎖を含むことを解明した。その結果はBioscience Biotechnology Biochemistryに収載された。その他にも糖タンパク抗原であるコナヒョウニダニ抗原、マンソン住血吸虫卵抗原やフォスフォリパーゼA2の鼻アレルギー感作に与える影響を解析し、それぞれAllergy、Clinical and Experimental Allergy、International Archives of Allergy and Immunologyに収載された。
本年度はスギ花粉を構成する多糖に注目した。代表的な多糖としてペクチンを取り上げ、スギ花粉よりペクチンの精製を試み、ペクチンの免疫活性作用について検討した。その結果、スギ花粉を構成するペクチンはマウス腹腔細胞を刺激し、サイトカイン産生を誘導した。またCry j 1を構成する糖鎖構造の再同定を試みた。その結果、Cry j 1を構成する糖鎖にはこれまでに報告があったものの他にJun a1などと同様にルイス型糖鎖を認めることが明らかとなった。さらにマンノース結合レクチン(MBL)のスギ花粉症への関与について検討した。MBLはCry j 1を構成する糖鎖と結合することが明らかとなったが、血清MBL値とスギIgE値は相関せず、また抗MBL抗体の添加はCry j 1特異的T細胞応答を抑制しなかった。

Research Products

• [Journal Article] Characterization of allergen-specific monocyte-derived dendritic cells generated from monocytes by a single step procedure : Effect on naive and memory T cells. (2005)
  • Author(s): Okano M
  • Journal Title: Allergy 60・2 Pages: 211-217
• [Journal Article] Immunosuppressive effect by restraint stress on the initiation of allergic rhinitis in mice. (2005)
  • Author(s): Okano M
  • Journal Title: International Archives of Allergy and Immunology 136・2 Pages: 142-147
• [Journal Article] Occurrence of Lewis a epitope in N-glycans of a glycoallergen, Jun a 1, from the mountain cedar (Juniperus ashei) pollen. (2005)
  • Author(s): Okano M
  • Journal Title: Bioscience Biotechnology Biochemistry 69・1 Pages: 137-144
  • NAID: 130000030564
• [Journal Article] Nasal exposure to Staphylococcal enterotoxin enhances the development of allergic rhinitis in mice. (2005)
  • Author(s): Okano M
  • Journal Title: Clinical and Experimental Allergy (In press)
• [Journal Article] Signals through CD40 play a critical role in the pathophysiology of Schistosoma mansoni egg antigen-induced allergic rhinitis in mice. (2005)
  • Author(s): Okano M
  • Journal Title: Americal Journal of Rhinology (In press)
• [Journal Article] Roles of major oligosaccharides on Cry j 1 in human IgE and T cell responses. (2004)
  • Author(s): Okano M
  • Journal Title: Clinical and Experimental Allergy 34・5 Pages: 770-778
• [Publications] Watanabe T, Okano M, Hattori H, Yoshino T, Ohno N, Ohta N, Sugata Y, Orita Y, Takai T, Nishizaki K.: "Roles of FcγRIIB in nasal eosinophilia and IgE production in murine allergic rhinitis."American Journal of Resriratory and Critical Care Medicine. 169巻・1号. 105-122 (2004)
• [Publications] Okano M, Kimura Y, Kino K, Michigami Y, Sakamoto S, Sugata Y, Maeda M, Matsuda F, Kimura M, Ogawa T, Nishizaki K.: "Roles of major oligosaccharides on Cry j 1 in human IgE and T cell responses."Clinical and Experimental Allergy. In press. (2004)
• [Publications] 岡野光博: "共刺激シグナルを介したアレルギー性鼻炎の病態と治療への可能性"アレルギー科. 15巻・1号. 50-57 (2003)
• [Publications] 岡野光博: "難治性副鼻腔炎の病態と術後管理"アレルギー. 53巻・1号. 1-7 (2004)
• [Publications] 岡野光博: "糖鎖抗原とアレルギー性鼻炎"アレルギーの臨床. 23巻・6号. 427-431 (2003)
• [Publications] 岡野光博: "花粉症は遺伝するか?-感作と発症の遺伝子-"Progress in Medicine. 23巻・12号. 79-84 (2003)
• [Publications] 岡野光博ほか(今野昭義編): "新しい診断と治療のABC12 アレルギー性鼻炎"最新医学社. 308 (2003)
• [Publications] Yamashita Y, Okano M, Yoshino T, Hattori H, Yamamoto T, Watanabe T, Takishita T, Akagi T, Nishizaki K: "Carbohydrates expressed on Aspergillus fumigatus in vivo allergic Th2-type response"Clinical and Experimental Allergy. 32巻・5号. 776-782 (2002)
• [Publications] Hattori H, Okano M, Yamamoto T, Yoshino T, Yamashita Y, Watanabe T, Satoskar AR, Harn DA, Nishizaki, K.: "Intranasal application of purified protein derivative(PPD) suppresses the initiation but not the exacerbation of allergic rhinitis in mice"Clinical and Experimental Allergy. 32巻・6号. 951-958 (2002)
• [Publications] Kariya S, Okano M, Aoji K, Kosaka M, Chikumoto E, Hattori H, Yuen K, Nishioka K, Nishizaki K: "Role of macrophage migration inhibitory factor(MIF)in otitis media with effusion in adults"Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. (in press). (2003)
• [Publications] 岡野光博: "花粉症の感作と発症メカニズム"生物工学会誌. 80巻・4号. 140-144 (2002)
• [Publications] 岡野光博: "共刺激シグナルを介したアレルギー性鼻炎の病態と治療への可能性"アレルギー科. 15巻・1号. 50-57 (2001)
• [Publications] 岡野光博: "アレルギーと補助シグナル"Molecular Medicine. 39巻・10号. 1158-1163 (2002)
• [Publications] 三好教夫, 難波弘行, 岡鐵雄, 岡野光博, 山本剛弘: "岡山文庫222岡山の花粉症"日本文教出版株式会社. 157 (2003)