NK細胞活性に対するmi転写因子(MITF)の影響

Research Project

Project/Area Number	14770097
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Experimental pathology
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	片岡竜貴大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20343254)
Project Period (FY)	2002 – 2003
Project Status	Completed (Fiscal Year 2003)
Budget Amount *help	¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000) Fiscal Year 2003: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000) Fiscal Year 2002: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords	MITF / NK細胞 / Perforin / NK活性 / perforin
Research Abstract	転写因子MITFの突然変異マウスは10種類以上が知られている。このうち,他の転写因子の活性を阻害する作用が示されている異常なMITF (mi-MITF)を発現するmi/miマウスの解析が最も進んでいる。このマウスの表現型として,NK細胞の機能不全が知られる。一方、MITFの発現が検出限界以下になっているtg/tgマウスではNK細胞の活性は正常である。今回,mi-MITFと同様に他の転写因子の活性を阻害する異常なMITFを発現しているMi^<or>/Mi^<or>マウス、およびnull突然変異であることが示されているmi^<ce>/mi^<ce>マウス・mi^<ew>/mi^<ew>マウスについて、NK活性を検討した。その結果、Mi^<or>/Mi^<or>マウスではmi/miマウス同様にNK活性が低下しており、mi^<ce>/mi^<ce>マウス・mi^<ew>/mi^<ew>マウスではtg/tgマウス同様にNK活性が正常であることが示された。また、NK活性が低下していたmi/miマウス・Mi^<or>/Mi^<or>マウスのNK細胞ではperforin遺伝子の転写が阻害されていたが、NK活性が正常なtg/tgマウス・mi^<ce>/mi^<ce>マウス・mi^<ew>/mi^<ew>マウスではその発現は正常であった。このことより、mi-MITFのNK細胞に対する効果は、他の転写因子のperforin遺伝子の転写活性に対する阻害効果であると考えられた。これらはすべてC57BL/6系統のマウスを用いて調べられた。WB系統のmi/miマウスでは,C57BL/6系統のmi/miマウスより表現型の異常が軽度であることが知られている。WB系統のmi/miマウスのNK活性およびNK細胞でのperforinの発現を検討したところ,NK活性の低下・perforin遺伝子の発現低下は見られず,mi-MITFのNK細胞に対する効果は、マウスの系統に依存すると考えられた。