アトピー性皮膚炎の表皮細胞におけるTh1とTh2ケモカイン産生の制御について

• Project/Area Number: 14770392
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 柿沼 誉 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30332604)
• Project Period (FY): 2002 – 2003
• Project Status: Completed(Fiscal Year 2003)
• Budget Amount: ¥3,700,000 (Direct Cost : ¥3,700,000); Fiscal Year 2003 : ¥1,800,000 (Direct Cost : ¥1,800,000); Fiscal Year 2002 : ¥1,900,000 (Direct Cost : ¥1,900,000)
• Keywords: アトピー性皮膚炎 / 表皮細胞 / 角化細胞 / Th1とTh2 / ケモカイン / CTACK / Eotaxin-3 / MDC / TARC / CCL17

Research Abstract

アトピー性皮膚炎(AD)は末梢血好酸球数増多や血清IgE値の上昇などを特徴とするアレルギー性皮膚疾患であり、特に急性期においてはTh2優位な病態にシフトしており、慢性期になるとTh2とTh1がともに病態に関与すると考えられている。今年度は、皮膚特異的なケモカインであるCTACK/CCL27と好酸球遊走に関与するEotaxin-2,3/CCL24,26のADにおける発現と、Th2ケモカインであるMDC/CCL22の表皮角化細胞(KC)における産生制御について検討した。
ADにおけるCTACK発現に関しては、AD患者の血清中のCTACK値は健常人に比べて有意に上昇しており、病勢を反映することが明らかとなった。またAD患者病変部の表皮KCにCTACKが強く発現していた。なお、血清中のCTACK値はTh1優位な病態と言われる尋常性乾癬(PsV)患者でも健常人に比べて有意に上昇していた(J Allergy Clin Immunol 111 : 592,2003)。
ADにおけるEotaxin-2,3/CCL24,26発現に関しては、AD患者の血清中のEotaxin2/CCL24値は健常人に比べて有意差がなかったが、Eotaxin-3/CCL26値は有意に上昇しており病勢を反映していた(Clin Exp Immunol 134 : 309,2003)。
表皮KCにおけるMDC産生制御に関しては、ヒトKCのcell lineであるHaCaT細胞において、TNF-alphaとIFN-gammaの刺激によりMDC産生は相乗的に増加し、この増加はIL-4やIL-13添加により抑制されることを明らかにした(J Dermatol Sci 31 : 111,2003)。

Research Products

• [Publications] Kakinuma T, Saeki H, Tsunemi Y, et al.: "Elevated serum cutaneous T-cell-attracting chemokine (CTACK/CCL27) levels in patients with atopic dermatitis and psoriasis vulgaris."J Allergy Clin Immunol. 111. 592-597 (2003)
• [Publications] Kagami S, Kakinuma T, Saek H, et al.: "Significant elevation of serum levels of eotaxin-3 (CCL-26), but not of eotaxin-2 (CCL24), in patients with atopic dermatitis : Serum eotaxin-3 levels reflect the disease activity of atopic dermatitis."Clin Exp Immunol. 134. 309-313 (2003)
• [Publications] Xiao T, Kagami S, Saeki H, et al.: "Both IL-4 and IL-13 inhibit the TNF-alpha and IFN-gamma enhanced MDC production in a human keratinocyte cell line, HaCaT cells."J Dermatol Sci. 31. 111-117 (2003)
• [Publications] Kakinuma T: "High levels of thymus and activation regulated chemokine in blister fluid and sera of patients with bullous perphigoid"Br J Dermatol. 148・2. 203-210 (2003)
• [Publications] Kakinuma T: "Thymus and action regulated chemokine (TARC/CCL17) in mycosis furgoides : serum TARC levels reflect the diseacactivity of mycosis forgoides"J Am Acad Dermatol. 48・1. 23-30 (2003)
• [Publications] Kakinuma T: "IL-4, but not IL-13, modulates TARC and IP-10 release by TNFα and IFNγ in HaCaT cell line"Cytokine. 20・1. 1-6 (2002)