運動失調ミュータントにおける小脳モノアミン神経支配の異常
| Project/Area Number |
14770570
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Embryonic/Neonatal medicine
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
澤田 和彦 徳島大学, 医学部, 助教授 (10284324)
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| Project Period (FY) |
2002 – 2003
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2003)
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| Budget Amount *help |
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2002: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
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| Keywords | ローリングマウス / 運動失調 / セロトニン / チロシン水酸化酵素 / 小脳 / Zebrin II / Ca^<2+>チャンネル / ミュータントマウス / モノアミン / 脳幹 |
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| Research Abstract |
ローリングマウス(RMN)は小脳性運動失調を示すミュータントで、P/Q型Ca^<2+>チャンネルα_<1A>サブユニットをコードする遺伝子に変異を持つ。我々は、RMN小脳においてカテコールアミン合成酵素の1つであるチロシン水酸化酵素(TH)の免疫染色を行い、一部のプルキンエ細胞でのTH過剰発現を報告した[sawada et al.,Brain Res.(1999)]。本年度は、RMNの小脳プルキンエ細胞で発現されているTHの酵素活性の有無について検討した。更に、5-HT陽性線維とTH陽性プルキンエ細胞、或いはZebrin II陽性プルキンエ細胞の分布の関係を調べ、5-HT陽性線維投射と小脳皮質の帯状区画との関係を検討した。
1)RMN小脳プルキンエ細胞で発現されるTHの酵素活性の評価
成獣RMNを灌流固定し、小脳の前頭断連続切片を作製し、serine40リン酸化TH(酵素活性型のTH)に対する抗体を用いて免疫染色を行った。RMN小脳では、多くのプルキンエ細胞でTH の過剰発現がみられた。隣接切片による解析から、TH過剰発現を示すプルキンエ細胞は、serine40リン酸化TH免疫陽性反応を示さなかった。以上より、プルキンエ細胞で発現されるTHは酵素活性を持たず、カテコールアミンの合成には関与しないことが示唆された。
2)RMN小脳における5-HT陽性線維の分布と小脳皮質帯状区画の関係
成獣RMNを灌流固定し、小脳の前頭断連続切片を作製した。抗5-HT抗体と抗TH抗体、或いは、抗Zebrin II抗体を用いて免疫二重染色を行った。RMN小脳では、一部の5-HT陽性線維における5-HT染色性は対照マウスに比べて高かったが、5-HT線維の分布とTH陽性プルキンエ細胞の分布、或いはZebrin II陽性プルキンエ細胞の分布との間に関係は認められなかった。
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Report
(2 results)
Research Products
(8 results)
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[Publications] Sawada, K., Kawano, M., Tsuji, H., Sakata-Haga, H., Hisano, S., Fukui, Y.: "Over-expression of corticotropin-releasing factor mRNA in inferior olivary neurons of rolling mouse Nagoya"Molecular Brain Research. 117. 190-195 (2003)
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[Publications] Sawada, K., Ando, M., Sakata-Haga, H., Sun, X.-Z., Jeong, Y.-G., Hisano, S., Takeda, N., Fukui, Y.: "Abnormal expression of tyrosine hydroxylase not accompanied by phosphorylation at serine 40 in cerebellar Purkinje cells of ataxic mutant mice, rolling mouse Nagoya and dilute-lethal"Congenital Anomalies. 44. 46-50 (2004)
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