乳癌細胞におけるHER-2抗体と化学療法剤のテロメレース活性への影響の検討

• Project/Area Number: 14770626
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 野木 裕子 慈恵医大, 医学部, 助手 (80256429)
• Project Period (FY): 2002 – 2003
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2003)
• Budget Amount: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000); Fiscal Year 2003: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 2002: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
• Keywords: telomerase activity / herceptin / breast cancer

Research Abstract

Her2過剰発現乳癌細胞株SKBr3を使用し、Herceptinによるtelomelase activityへの影響を検討した。1×105個細胞を濃度10,20nMのHerceptinでそれぞれ24,48,76時間培養した。
それぞれのtelomerase assayをTRAPEZETelomerase Detection kitにて試行した。
Herceptin単独ではtelomelase activityに変化を認めなかった。
次に、同細胞をdoxorubicin, paclitaxel,5-fliorouracil, methotrexateをそれぞれIC50濃度にて24,48,76時間培養した。telomelase activityはやや減少する傾向を認めた。
1×105個細胞を濃度20nMのHerceptinでそれぞれ24時間培養後、doxorubicin, paclitaxel,5-fliorouracil, methotrexateをそれぞれIC50濃度、10倍、100倍濃度で添加した。
その後24,48,76時間培養し、それぞれFACSにてcell cyucleの解析とRT-PCRおよび、western-blottingにてc-myc、cyclinD1の発現を検討し,telomelase activityを測定した。c-myc、cyclinD1の発現はS期、G2/Mの直前に減少する傾向を認めたが、telomelase activityにはHerceptinを使用したことによる有意な変化を認めなかった。