前立腺癌の遠隔転移におけるケモカインレセプターの関与

• Project/Area Number: 14770809
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Urology
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 安本 博晃 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (20314750)
• Project Period (FY): 2002 – 2003
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2003)
• Budget Amount: ¥3,700,000 (Direct Cost: ¥3,700,000); Fiscal Year 2003: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 2002: ¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
• Keywords: 前立腺癌 / 遠隔転移 / ケモカイン / ケモカインレセプター / CXCR4 / SDF1

Research Abstract

1)ヒト良性前立腺上皮と前立腺癌細胞におけるケモカインレセプター発現
前立腺癌組織35例,正常前立腺組織8例で,抗ヒトCXCR4モノクローナル抗体を用い,免疫組織化学染色を行いCXCR4の発現の有無と血清PSA値,臨床病期,組織学的分化度について検討した.(結果)前立腺癌組織35例中20例(57.1%)において癌細胞にCXCR4の発現が認められたが正常前立腺組織ではCXCR4の発現を認めなかった.血清PSA20ng/ml以上の症例において,CXCR4陽性率は骨転移と有意な相関を認めた(P=0.017).肺転移を認めた3例は共にCXCR4強陽性であった.
2)ヒト前立腺癌細胞株、ヒト初代培養前立腺上皮細胞株(PrEC)でのケモカインレセプター(CXCR-4)とリガンド(SDF-1)の発現と機能
ヒト前立腺癌細胞株PC-3,DU145,LNCaPとPrECにおけるCXCR-4とSDF-1の発現解析をRT-PCR法にて行った.ポアフィルターチャンバーを用いた遊走能試験で遊走能を測定した.SDF-1の前立腺癌細胞に対する増殖刺激に関してMTT assayを行った.(結果)PC-3,DU145,LNCaPではCXCR4 mRNAの発現を認めたが,PrECでは認めなかった.SDF-1はpositive controlのリンパ節組織では発現を認めたがPC-3,DU145,LNCaP, PrECでは発現を認めなかった.PC-3,DU145ではSDF-1により容量依存性に有意な遊走細胞数の増加が観察され,この反応は抗CXCR4中和抗体によりPC-3では39%抑制され,DU145では50%(P p>0.05)に抑制された.しかし遊走能を示す1〜100ng/mlの濃度内で増殖刺激効果を認めなかった.
以上より前立腺癌細胞におけるCXCR4の発現は遠隔転移の成立に関与していると考えられる.

Research Products

• [Publications] Yasumoto H., Matsubara A., Mutaguchi K., Usui T., WL McKeehan: "Restoration of Fibroblast Growth Factor Receptor 2 Suppresses Growth and Tumorigenicity of Malignant Human Prostate Carcinoma PC-3 Cells."Prostate. (in press).
• [Publications] Mutaguchi K., Yasumoto H., Mita K., Matsubara A., R Dahiya, Usui T.: "Restoration of insulin-like growth factor binding protein-related protein 1 has a tumor-suppressive activity through induction of apoptosis in human prostate cancer."Cancer Research. 63・15. 7717-7723 (2003)
• [Publications] 望月秀樹: "ヒト前立腺組織におけるCXCR4の発現"日本アンドロロジー学会. 155-156 (2002)
• [Publications] 安本博晃: "線維芽細胞成長因子受容体2(FGFR2IIIb)の発現回数によるヒト前立腺癌細胞の増殖抑制ならびに分化誘導"日本泌尿器科学会雑誌. 93・2. 277 (2002)
• [Publications] 牟田口和昭: "ヒト前立腺におけるIGFBP-γP1の局在性と腫瘍増殖抑制作用"ホルモンと臨床. 51・増刊. 114-116 (2003)