ヒト妊娠期のエストラジオール17-サルフェート代謝と各種疾患との関係を探る試み

Research Project

Project/Area Number	14770864
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Obstetrics and gynecology
Research Institution	Hokkaido Pharmaceutical University School of Pharmacy (2002, 2004) Health Sciences University of Hokkaido (2003)
Principal Investigator	伊東佳美北海道薬科大学, 薬学部, 助手 (70223203)
Project Period (FY)	2002 – 2004
Project Status	Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help	¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000) Fiscal Year 2004: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000) Fiscal Year 2003: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000) Fiscal Year 2002: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords	エストラジオール17-サルフェート / 代謝 / 水酸化 / ヒト / 尿 / HPLC / 陰イオン型固相抽出 / 妊娠 / 逆アイソトープ希釈法 / ラット / エストラジオール 17-サルフェート / 肝ミクロゾーム
Research Abstract	研究課題「ヒト妊娠期のエストラジオール17-サルフェート代謝と各種疾患との関係を探る試み」の平成16年度における研究の結果、以下の点が明らかになった。 1.ヒト非妊娠期のエストラジオール17-サルフェート(ES)の尿中代謝物の分析を平成15年度に引き継いで行った。早朝第一尿を用いた定量分析の結果、ESの水酸化代謝物6α-,6β-,7β-OH-ESが主代謝物として検出された。また、15β-OH-ESは僅かに検出されたが、ステロイドA環の水酸化代謝物(2-,4-OH-ES)は痕跡程度しか認められなかった。 2.尿中LH値を基準として、月経周期における上記代謝物量を測定した結果、6α-,6β-,7β-OH-ESに周期的な変動を示す傾向が認められたが、一方で、夾雑物による影響も考えられた。 3.夾雑物のさらなる除去を目的に分析法の改良を試みた。測定対象物が何れもサルフェートであることから、酵素処理尿を陰イオン交換型の固相抽出カートリッジに導通後、HPLC分析する方法を確立した。その結果、6β-,7β-,15β-OH-ESは検出されたが、A環の水酸化代謝物は検出されなかった。ヒト非妊娠期の尿中に2-OH-ESが検出されなかったことは、非妊娠時と妊娠時でのES代謝が異なっていることを示している。妊娠時では、尿中2-OH-ESは妊娠の経過と共に増加し、分娩後は急減することが確認されているのに対し、非妊娠時でのES代謝は、A環の水酸化よりもむしろ、B環及びD環の水酸化が主であることが判明した。