条件的不死化細胞株を用いた血液―胎盤関門の胎児解毒機構と薬物間相互作用の解析
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14771343
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
応用薬理学・医療系薬学
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| Research Institution | Kyoritsu University of Pharmacy |
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Principal Investigator |
飯笹 久 共立薬科大学, 薬学部, 助手 (80306662)
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| Project Period (FY) |
2002 – 2003
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2003)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,900,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2002: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
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| Keywords | 血液-胎盤関門 / DHEA-S / 条件的不死化細胞株 / P-glycoprotein / oatp2 / TR-TBT / OAT4 / RST / ABCP |
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| Research Abstract |
温度感受性SV40T抗原遺伝子導入ラットに由来する合胞体栄養細胞株TR-TBTを用いて、血液-胎盤関門における胎児老廃物の輸送活性を調べた。その結果、TR-TBTには胎児副腎から産生されるDehydroepiandrosteron-3-sulfate(DHEA-S)のbasal側からの取込み活性があり、その活性は、organic anion transporter(OAT)の基質とorganic anion transporting polypeptide(OATP)の基質により抑制された。更に、TR-TBTには、DHEA-Sを基質とするoatp2,3,4ならびにOAT-K2が発現し、oatp2特異的阻害剤であるdigoxinによりDHEA-Sの取込みは部分的に抑制されたことから、胎児側からのDHEA-Sの取込みには、oatp2,3,4とOAT-K2が使われていることが、予想された。
次に、TR-TBTからのDHEA-Sならびにその代謝産物の排出を調べるために、P-glycoprotein特異的阻害剤とABCP特異的阻害剤を用いて、TR-TBTからのDHEA-Sの排出活性を調べた。その結果、これら阻害剤はそれぞれ排出活性を抑制したことから、血液-胎盤関門による胎盤からのDHEA-Sもしくはその代謝産物の排出には、P-glycoproteinならびにABCPが使われていることが、予想された。現在、より詳細な解析を行っている。
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Report
(2 results)
Research Products
(5 results)
