慢性型ＡＴＬの分子病態と急性転化機構の解明、ならびに臨床バイオマーカーの検索

• Project/Area Number: 14J00127
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 吉田 稚明 名古屋大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)
• Project Period (FY): 2014-04-25 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 成人T細胞性白血病 / 急性転化機構 / 細胞周期の脱制御 / 免疫逃避機構

Outline of Annual Research Achievements

私の研究テーマは「慢性型ATLの急性転化に関わる病因遺伝子の探索と臨床応用への展開」である。慢性型と急性型ATLのゲノム異常についてaCGH法を用いて網羅的に解析した。両病型のゲノム異常様式を比較すると、慢性型と比べて急性型で頻度高く認められる部が4つ存在しており、同部が急性型病態にとって重要な異常と推測した。
発現値解析、機能解析をさらに実施し、CDKN2A欠失がATLの病態にとって極めて重要な異常であることを見出した。CDKN2A欠失は細胞周期の脱制御をもたらすことが知られている。このことから、CDKN2A欠失以外の細胞周期の脱制御に関与するゲノム異常もATLの病態にとって重要ではないかと考え、それら頻度を病型毎に算出した。すると、これら異常は慢性型と比し、有意に急性型で多く認められた。このことから、細胞周期の脱制御が急性型病態にとって重要と考えた。
また、CD58の異常に着目をした。というのも、CD58の欠失異常は、細胞周期関連遺伝子群の異常を有さない慢性型症例、急性型症例で認められる異常であり、かつ有意に急性型で頻度高くみられる異常であったからである。CD58の欠失異常は腫瘍の免疫逃避機構に関与していることが他の悪性リンパ腫病型で示されている。実際、CD58の欠失異常を有する細胞株では、表面抗原に発現しているCD58が低値となっていた。これらのことから、急性型ATLでは免疫逃避機構もその病態にとって重要な機構のひとつと考えられた。
これらのことから急性型ATLの病態にとって、細胞周期の脱制御機構と免疫逃避機構が重要な役割を担うと考えた。実際、慢性型症例においてこれら異常を有している群は有意に急性転化をしていた。このことから、両機構が慢性型ATLの急性転化機構に関与していると考えた。これら異常は慢性型ATLにおける良い急性転化予測マーカーになると考えられる。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Molecular Characterization of Chronic-type Adult T-cell Leukemia/Lymphoma (2014)
  • Author(s): Yoshida N, Karube K, Utsunimiya A, Tsukasaki K, Imaizumi Y, Taira N, Uike N, Umino A, Arita K, Suguro M, Tsuzuki S, Kinoshita T, Ohshima K, Seto M.
  • Journal Title: Cancer Research Volume: 74 Issue: 21 Pages: 6129-6138
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-0643
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Molecular Characterization of Chronic-Type Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma: Discovery of Molecular Biomarkers for Acute Transformation (2014)
  • Author(s): Yoshida N, Karube K, Utsunomiya, A., Tsukasaki, K., Imaizumi, Y., Taira, N., Uike, N., Umino, A., Arita, K., Suguro, M., Tsuzuki, S., Kinoshita, T., Nakamura S, Ohshima, K., Seto, M.
  • Organizer: 2014 American society of Hematology Meeting on Lymphoma Biology
  • Place of Presentation: Colorado springs, USA
  • Year and Date: 2014-08-10 – 2014-08-14