妊娠時疾患におけるアルギニンメチル基転移酵素・ＰＲＭＴ１の機能解析
| Project/Area Number |
14J00428
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Applied molecular and cellular biology
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
石丸 友博 筑波大学, 生命環境科学研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2016-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2015)
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| Budget Amount *help |
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | 翻訳後修飾 / タンパク質アルギニンメチル化 / 血管内皮細胞 / 組織特異的欠損マウス / 胎生致死 / ３次元構造解析 / タンパク質アルギニンメチル基転移酵素 / PRMT1 / 組織特異的欠損 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
妊娠には、母体－胎児間の物質交換の要である胎盤の形成や、妊娠中の正常血圧の維持といった、「血管」の機能が特に重要である。そのため、血管機能の破綻は、重篤な妊娠時疾患を引き起こすと考えられるが、妊娠時における血管機能の制御因子は全く明らかにされていない。タンパク質アルギニンメチル基転移酵素・PRMT1は、標的のタンパク質のメチル化を介して、転写やmRNAのスプライシングを制御することが知られているが、当研究室の先行解析で、血管内皮細胞由来の培養細胞において、PRMT1の発現を抑制すると、管腔形成が促進されることが明らかとなった。このことは、血管内皮細胞のPRMT1が、何らかの機能を有する可能性を示唆しているが、全身でPRMT1を欠損したマウスは胎生初期に致死となるため、生体における血管内皮PRMT1の機能は全く明らかにされていない。そこで私は、血管内皮細胞特異的PRMT1欠損（PRMT1-ECKO）マウスを作製し、胎仔発生期からの表現系の解析を行った。その結果、PRMT1-ECKOの胎仔は、胎生の15日目までに、出血や浮腫を伴って、致死となることが明らかとなった。私は、特に、血管が不鮮明になっているという点に注目し、PRMT1が血管内皮細胞の形態に影響を与えているかを、個体全体で評価することにした。そこで、深部の観察を得意とする多光子顕微鏡を用いることで、胎仔全体の血管構造の可視化を行った。多光子顕微鏡による３次元構造解析の結果、PRMT1-ECKOマウスにおいては、血管内皮細胞が粗になり、管腔が膨潤した形態になっていることを明らかにしている。今後、免疫染色によって、血管機能に関わるようなマーカーの発現を確認することで、機能的な異常がないかについても検討し、血管内皮細胞におけるPRMT1の機能を明らかにしていきたいと考えている。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(5 results)
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[Presentation] 妊娠高血圧マウスに対する複数の降圧剤投与による病態改善効果2014
Author(s)
石丸友博、石田純治、中村匠子、橋本美涼、松倉頼、Baasanjav Altansarnai、Xu Haojun、水上早瀬、権哲源、國田智、杉山文博、八神健一、深水昭吉
Organizer
第5回 Molecular Cardiovascular Conference II
Place of Presentation
兵庫県 神戸市 神戸ベイシェラトンホテル＆タワーズ
Year and Date
2014-09-05 – 2014-09-06
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