新しい発癌機構であるＣｈｒｏｍｏｔｈｒｉｐｓｉｓの機序の解明
| Project/Area Number |
14J05209
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Surgical dentistry
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
森下 真紀 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2016-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2015)
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| Budget Amount *help |
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | chromothripsis / 放射線 / 染色体再構成 / がん / ゲノム再構成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Chromothripsisとは、一回の染色体の破壊的な粉砕化に起因した、ある染色体に限局性に数十から数百もの遺伝子変異が生じる現象である。Chromothripsisは、ほぼ全てのがん種において2～3％の頻度で生じ、さらに高悪性度のがんの発症と相関があることが示唆されている。しかし、Chromothripsisの発生機構については未だほとんど解明されていない。そこで本研究において、DNA二重鎖切断の誘導に関わる放射線がChromothripsisの発生に関与している可能性について検討を行った。
口腔扁平上皮がん細胞株、およびその高転移性株に対し、マイクロビーム細胞照射装置を用いて細胞核内局所にDNA二重鎖切断を誘導し、その後多数のモノクローナル細胞亜株を樹立した。これらの細胞株において生じている染色体構造変化について検討したところ、細胞核内局所に陽子線200発照射した後に得られたモノクローナル細胞亜株のうちの１株において、Chromorhripsis様の複雑な染色体の再構成が検出された。このことから、細胞核内局所における放射線照射がChromorhripsisの発生に関与している可能性が示唆された。
これまでのChromothripsisに関する報告は、がん患者由来の臨床サンプルにおいてChromothripsisが生じている、という染色体解析の結果論に留まっており、Chromothripsisが生じる原因、過程について解析を試みている例は少ない。本研究では、放射線による細胞核内局所のDNA二重鎖切断がChromorhripsisの生成に関与している可能性を初めて実験的に示すことに成功した。これは、Chromothripsisが放射線によって誘発される可能性を示唆する、がんの病態発生における新たな知見であると考えられる。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(8 results)
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[Presentation] Exploring mechanisms for chromothripsis by irradiation.2015
Author(s)
Maki Morishita, Tomoki Muramatsu, Shin Hayashi, Momoki Hirai, Yumiko Suto, Teruaki Konishi, Keiji Moriyama,Johji Inazawa
Organizer
American Association for Cancer Research Annual Meeting 2015
Place of Presentation
Philadelphia. USA.
Year and Date
2015-04-21
Related Report
Int'l Joint Research
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