| Project/Area Number |
14J06854
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Immunology
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
寺田 聖 北海道大学, 医学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2014-04-25 – 2017-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
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| Budget Amount *help |
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | マイクロRNA / IL-17 / 樹状細胞 / 免疫制御機構 / がん免疫 / Dendritic cells / Antigen presentation / MHC / Cytokine |
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| Outline of Annual Research Achievements |
強力な抗原提示細胞である樹状細胞の機能制御は、より効果的ながん特異的免疫療法や各種免疫関連疾患に対する新規治療法の確立へと繋がるため非常に重要であると考える。これまでがんの微小環境においてγδT細胞が産生するIL-17が血管新生や腫瘍増殖の促進することを明らかとした。しかし、IL-17が直接的に担がん生体の抗腫瘍免疫を負に制御しているか否かについては未だ明らかにされていない。本研究では、樹状細胞を介した免疫応答の制御とIL-17との関係性および樹状細胞の新しい機能制御メカニズムの解明を行なった。
本研究における実験検討の結果、マウスだけでなくヒト樹状細胞についても、IL-17処理条件下による免疫抑制作用の存在を示す結果を得ることができた。従って、IL-17による作用効果が実際にヒト免疫制御への応用が可能であることを示唆するものと考えた。その作用機序解明を目的とし、IL-17処理条件のヒト樹状細胞を使用した網羅的遺伝子発現およびマイクロRNAの解析を行なった結果、樹状細胞の機能を制御し得る複数の分子を見出した。そこで、これらの模倣分子あるいは阻害分子を樹状細胞に導入し、T細胞と共培養することで獲得免疫系をも制御することを確認した。またヒト血液検体においても候補マイクロRNAの発現変化が確認され、マイクロRNAを基軸とし、宿主免疫状態を解析評価できるバイオマーカーとして有望だけではなく、ヒト免疫応答を制御する新規低分子核酸医薬としての応用も期待できると考えられる。
今後、マウス生体内におけるIL-17およびマイクロRNAを介した樹状細胞の機能制御機構について、担がん治療モデル系で明らかとするとともに、ヒト血液検体を使用した詳細な解析を行い、実際の臨床応用に資する作用機序を明らかとすることで、新しい視点での免疫調節による新規がん免疫治療の開発に寄与するものと考えている。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(10 results)
