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難水溶性薬物の経口吸収性改善に寄与する自己組織性短鎖ペプチドの新規開発

Research Project

Project/Area Number 14J08905
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biofunction/Bioprocess
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

稲田 飛鳥  宮崎大学, 農学工学総合研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2014-04-25 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsパクリタキセル / ペプチド / 複合体 / 分散性 / コロイド / 難水溶性薬物 / 水溶性
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、難水溶性薬物の水溶性・水分散性を高め,その生物学的利用能を高める技術として,難水溶性薬物と複合化してその水溶性を高める自己組織性の短鎖ペプチドを開発することを目的としている。
本年度は末端フリーのYQEPVLGPVRGPFPIIV(PepY-OH),VVVPPFLQPEVMGVSKV(PepV-OH)およびKFQSEEQQQTEDELQDK(PepK-OH)をFmoc固相合成法により合成し,これら3つのペプチドとパクリタキセル(Ptx)を複合化し,複合体調製時のペプチド量を検討した。Ptxの水分散性は親水性の高いPepK-OHではほとんど改善されなかったが,PepY-OHおよびPepV-OHとの複合体は調製時のペプチド濃度が増加するほど増大した。PepY-OHについては,PepY-NH2よりもその複合体の水分散性は減少したが,PepV-OHについては,PepV-NH2と比較してその複合体の水分散性は著しく改善された。これらの結果から,Ptxと複合体を形成するペプチドのC末端のカルボキシ基がその複合体の水分散性に大きく関与していることが示唆された。
2016年10月より,Yale大学(米国)では主に肝臓における薬物動態の研究を行った。Nogo-BのsiRNAを含有するPLGAナノ粒子溶液をマウスあるいはマウス由来の細胞株を用いてNogo-Bの発現量を比較した。マウス由来のマクロファージや肝星細胞の細胞株を培養し,PLGAナノ粒子の処理時間をそれぞれ24時間,48時間および96時間としてNogo-Bの発現量をコントロール群と比較したところ,いずれの場合も大きな差異は認められなかった。一方で,PLGAナノ粒子を静脈投与したマウスの肝臓からタンパク質を抽出し,Nogo-Bの発現量を比較したところ,コントロール群よりもNogo-Bの発現量について有意な減少が認められた。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • 2014 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2016 2015 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Water Solubility of Complexes between a Peptide Mixture and Poorly Water-Soluble Ionic and Nonionic Drugs2016

    • Author(s)
      A. Inada, M. Wang, T. Oshima, Y. Baba
    • Journal Title

      Journal of Chemical Engineering of Japan

      Volume: 未定

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Enhancing the water dispersibility of paclitaxel by complexation with hydrophobic peptides2015

    • Author(s)
      A. Inada, T. Oshima, Y. Baba
    • Journal Title

      Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

      Volume: 135 Pages: 408-415

    • DOI

      10.1016/j.colsurfb.2015.08.004

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] βカゼインC末端に由来するペプチドの合成と分散剤としての評価2016

    • Author(s)
      稲田飛鳥、大島達也、馬場由成
    • Organizer
      化学工学会 第48回秋季大会
    • Place of Presentation
      徳島大学(徳島県徳島市)
    • Year and Date
      2016-09-06
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] The Water Solubility of the Complex between Casein Hydrolysate and Ionic and Nonionic Poorly Water-soluble Drugs2015

    • Author(s)
      A. Inada, T. Oshima, Y. Baba
    • Organizer
      12th Asian Congress on Biotechnology (ACB2015)
    • Place of Presentation
      Istana Hotel (Kuala Lumpur, Malaysia)
    • Year and Date
      2015-11-15
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] β-カゼイン由来ペプチドの薬物分散剤としての機能評価2015

    • Author(s)
      稲田飛鳥, 大島達也, 馬場由成
    • Organizer
      化学工学会 第47回秋季大会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-09-09
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Hydrophobic Peptides for Enhancing the Water-Dispersibility of Paclitaxel2015

    • Author(s)
      A. Inada, T. Oshima, Y. Baba
    • Organizer
      12th Asian Congress of Nutrition (ACN2015)
    • Place of Presentation
      PACIFICO Yokohama Convention Complex (Yokohama, Japan)
    • Year and Date
      2015-05-14
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] パクリタキセルの分散性向上に寄与するペプチドの精製と同定2015

    • Author(s)
      稲田飛鳥、大島達也、馬場由成
    • Organizer
      化学工学会 第80年会
    • Place of Presentation
      芝浦工業大学(東京都江東区)
    • Year and Date
      2015-03-19 – 2015-03-21
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] WATER-DISPERSIBILITY OF THE COMPLEX BETWEEN PACLITAXEL AND CASEIN HYDROLYASATE2014

    • Author(s)
      Asuka Inada, Tatsuya Oshima, Yoshinari Baba
    • Organizer
      10th International Conference on Separation Science and Technology (ICSST14)
    • Place of Presentation
      奈良県新公会堂(奈良県奈良市)
    • Year and Date
      2014-10-30 – 2014-11-01
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] タンパク質加水分解物との複合化が難水溶性薬物の溶解性に及ぼす影響2014

    • Author(s)
      稲田飛鳥、王敏、大島達也、大榮薫、馬場由成
    • Organizer
      化学工学会 第46回 秋季大会
    • Place of Presentation
      九州大学 (福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-09-17 – 2014-09-19
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] ケルセチン・カゼイン複合体の調製と水分散性の評価2014

    • Author(s)
      稲田飛鳥、増田ゆかり、原之村貴也、大島達也
    • Organizer
      第68回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      酪農学園大学(北海道江別市)
    • Year and Date
      2014-05-30 – 2014-06-01
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] ペプチドとの複合化によるイオン性・非イオン性薬物の水溶性の変化2014

    • Author(s)
      稲田飛鳥、王敏、大島達也、大榮薫、馬場由成
    • Organizer
      分離技術会 年会2014
    • Place of Presentation
      名古屋大学(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2014-05-30 – 2014-05-31
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Remarks] 大島研究室ホームページ

    • URL

      http://www.chem.miyazaki-u.ac.jp/~babalab/

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Remarks] 大島研究室のホームページ

    • URL

      http://www.chem.miyazaki-u.ac.jp/~babalab/lab.html

    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Remarks] 大島研究室ホームページ

    • URL

      http://www.chem.miyazaki-u.ac.jp/~babalab/index.html

    • Related Report
      2014 Annual Research Report

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Published: 2015-01-22   Modified: 2024-03-26  

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