人類学から見たアジアにおけるEBウイルス関連腫瘍

Research Project

Project/Area Number	15026205
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Biological Sciences
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	石田貴文東京大学, 大学院・理学系研究科, 助教授 (20184533)
Project Period (FY)	2003
Project Status	Completed (Fiscal Year 2003)
Budget Amount *help	¥7,400,000 (Direct Cost: ¥7,400,000) Fiscal Year 2003: ¥7,400,000 (Direct Cost: ¥7,400,000)
Keywords	EBV / Tリンパ腫 / アジア / 上咽頭癌 / 分子進化
Research Abstract	1.前年度、患者血漿中にEBウイルスゲノムを見いだしたことに基づき、そのコピー数について定量をおこなった。患者では対照群に比ベゲノムコピー数は有意に多く、予後の悪い者はウイルスコピー数が多かった。一方、治療によるウイルス数の減少を確認し、患者容態のモニタリング化への足がかりを得た。 2.EBVの亜型検索として、LMP1遺伝子を対象に解析を進めた。EBV感染健常者から47系統、PTPD患者から49系統分離し、塩基配列を決定した。その結果、既知のChina1,China2,Mediterranean, B98-8亜型に加え、新たに2つの亜型、Southeast Asia(SEA)1とSEA2、を見いだした。特に、SEA1亜型は患者にのみ見いだされ、その機能解析が興味を引く。 3.PTPDにおける癌抑制遺伝子p53の機能喪失については、p53のDNA結合ドメインにおける突然変異を調べた。、腫瘍切片試料より、DNAを分離しPCR-ダイレクトシーケンス法で塩基配列を検索したが、現在のところ(n=8)突然変異は見いだされていない。 4.上咽頭癌について、癌抑制遺伝子P53について2つの検索をおこなった。先ず、P53のDNA結合ドメインにおける突然変異については、腫瘍試料を用い検索し、3割の症例に何らかの変異を見いだし、その1例はLOHを示した。次に、p53コドン72の多型(Pro/Arg)とNPC発症について調べた。全体では患者と対照群で、遺伝子型・対立遺伝子頻度に違いは見られなかったが、高年齢群ではPro/Pro遺伝子型のリスクが増加していた。