マグネシウムの鎮痛作用発現機構に関する免疫組織化学的研究

Research Project

Project/Area Number	15591650
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Anesthesiology/Resuscitation studies
Research Institution	Fukushima Medical University
Principal Investigator	鈴木雅夫福島県立医科大学, 医学部, 助手 (30333470)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	村川雅洋福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90182112) 本多たかし (本田たかし) 福島県立医科大学, 医学部, 助教授 (20165608)
Project Period (FY)	2003 – 2004
Project Status	Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help	¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000) Fiscal Year 2004: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000) Fiscal Year 2003: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords	マグネシウム / 鎮痛 / 脊髄後角 / Fosタンパク / ヒスタミン / ブラジキニン / NMDA受容体 / Fos / ホルマリンテスト
Research Abstract	マグネシウムにはNMDA受容体拮抗作用があり,麻薬や局所麻酔薬の鎮痛効果を高めることが報告されている.本研究の目的は脊髄後角における神経細胞興奮のマーカーとされるFosタンパクの発現を指標として,マグネシウムの作用部位が脊髄であるか否かを検討することである. まず,ラットにマグネシウムを腹腔内投与し,鎮痛作用を発現するマグネシウムの投与量を検討した.マグネシウムの投与量は0(生食:対照群),30,150,300nM/kgの4群とし,それぞれホルマリン皮下注後のflicking回数を測定した.30,150nM/kg群では対照群と有意の差はなかったが,300nM/kg群では有意に第1相,第2相ともにflicking回数が減少した.次に,ラットの左足背をブラジキニン及びヒスタミンで刺激した後,脊髄後角のFosタンパク陽性細胞数を測定した.ブラジキニン及びヒスタミン刺激によって,ラット脊髄後角の第I,II,X層にFos陽性細胞が認められた。ブラジキニン刺激によって出現するFos陽性細胞数は,マグネシウウム30,150,300nM/kgの腹腔内投与では非投与群に比べて,第I,II,X層のいずれにおいても有意の変化を示さなかった.ヒスタミン刺激によるFos陽性細胞数は,30,150nM/kgの腹腔内投与では非投与群に比べて,第I,II,X層のいずれにおいても有意の変化を示さなかったが,300nM/kg投与群では非投与群と較べて第I,II,X層のいずれにおいても有意に減少した. 以上の結果から,マグネシウムによる炎症性疼痛に対する鎮痛効果は,脊髄後角の2次ニューロンに対する作用であることが示唆された.また,NMDA受容体拮抗薬はホルマリンテストの第1相のみを抑制するといわれているが,本研究の結果から,マグネシウムはNMDA受容体拮抗作用以外の作用機序で鎮痛効果を発現することが示唆される.