内耳に対するドラッグデリバリーシステムの研究

Research Project

Project/Area Number	15591830
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Otorhinolaryngology
Research Institution	Kyorin University (2004-2005) Keio University (2003)
Principal Investigator	井上泰宏杏林大, 医学部, 助教授 (60193611)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	増田正次慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20317225) 神崎晶慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50286556)
Project Period (FY)	2003 – 2005
Project Status	Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help	¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000) Fiscal Year 2005: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000) Fiscal Year 2004: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000) Fiscal Year 2003: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Keywords	内耳 / ドラッグデリバリーシステム / 遺伝子治療 / 遺伝子投与
Research Abstract	3つの研究を主体に検討した。 1)内耳培養方法の検討マウス・ヒトについて培養法の条件設定を検討した。過去のマウス内耳用の培養液などの文献に基づき、培養液を作成したが、そのままヒト前庭組織に用いる場合、組織障害が極めて強く、評価が難しいと考えられた。 2)動物(生体)内耳へのドラッグデリバリーシステム(以下DDSと略) 2-1)薬剤モルモット内耳に対して、ナノテクノロジーを用いたドラッグデリバリーの1つであるキトサンを内耳に局所投与し、検討を加えたところ、極めて少ないキトサンが内耳に付着した。さらに、現在モルモット内耳へナノサイズの分子と結合させ、内耳への取り込みを促進させるステロイドの局所投与を検討中であるが、ステロイドの内耳調節投与のエビデンスが乏しいため、ステロイドの効果を証明するような実験を重ねている(未発表データ)。 2-2)遺伝子遺伝子組み替え実験の条件を満たした研究室で、マウスやモルモットに対してウイルスベクターの研究を行っている。リポーター遺伝子を内リンパ腔に直接投与した場合には支持細胞や血管条に遺伝子発現を認めた。また偶然であるが、中耳粘膜にも高率に遺伝子が発現することも判明した(投稿中)。外リンパ腔である鼓室階に投与した場合は主として鼓室階の線維芽細胞に遺伝子発現させることが可能であった。投与による合併症あるいは鼓室階投与ではauditory brain response(ABR)上、聴力を悪化させることはなかったが、蝸牛管投与では著しく内耳機能が低下したことをABRで確認した。 3)臨床応用に向けたDDS 内耳DDSを臨床応用に向けて、新しい内耳用内視鏡下の薬物投与法を検討中である。この方法が確立されれば、上記で試行されている薬剤や従来から内耳に直接投与されていたステロイドなどの薬剤を明視下にて投与することが可能になり、難聴に対する治療効果を上げることが期待できる。