角膜血管新生におけるXVIII型コラーゲン(エンドスタチン)の抑制作用

• Project/Area Number: 15591877
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Ophthalmology
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 加藤 卓次 順天堂大, 医学部, 講師 (20296875)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村上 晶 順天堂大学, 医学部, 教授 (90157743)
• Project Period (FY): 2003 – 2004
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2004)
• Budget Amount: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2004: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2003: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
• Keywords: 角膜 / 血管新生 / エンドスタチン

Research Abstract

bFGFを用いる角膜新生血管モデルを作成し、その定量性・再現性を検討した。50mgのヒトリコンビナントbFGFを含む徐放性ポリマーのペレットをマウス角膜実質中に挿入し術後3日および7日の時点での血管新生部の面積を定量式(Area=0,2xπ x maximal vessel length x clock hours)を用いて測定した。
また、マウスを用いる低酸素誘導による角膜新生血管モデルでは、現在マウス用の直径3mmの酸素非透過性コンタクトレンズをPMMA(polymethyl methacrylate)を用いて作成中を試みた。コンタクトレンズ装用の中途脱落例が多く、実験モデルの改善を要したが、上眼瞼と下眼瞼を瞼々縫合して脱落を防止可能であることが明らかになった。装用後約1週間程度で角膜周辺部からの血管新生が認められ、bFGFを用いる角膜新生血管モデルと同様の定量式をもちいて定量可能であると考えられた。
さらに、共焦点顕微鏡を用いて、新生血管の形態学的、質的特徴について検討し、また角膜中に存在する血管新生抑制因子であるエンドスタチン(XVIII型コラーゲン)の角膜血管新生における役割を検討した。

Research Products

• [Publications] Funaki T, Nakao A, Ebihara N, Setoguchi Y, Fukuchi Y, Okumura K, Ra C, Ogawa H, Kanai A: "Smad7 suppresses the inhibitory effect of TGF-β2 on corneal endothelial cell proliferation and accelerates corneal endothelial wound closure in vitro"Cornea. 22(2). 153-159 (2003)
• [Publications] Ha NT, Chau HM, Cung LX, Thanh TK, Fujiki K, Murakami A, Hiratsuka Y, Hasegawa N, Kanai A: "Identification of novel mutations of the CHST6 gene in Vietnamese families affected with macular corneal dystrophy in two generations"Cornea. 22(6). 508-511 (2003)
• [Publications] 沖坂重邦, 村上晶: "第1章 眼科の課題と展望 4.眼の細胞生物学"先端医療シリーズ23 眼科の最新医療. 15-19 (2003)
• [Publications] Iida-Hasegawa N, Furuhata A, Hayatsu H, Murakami A, Fujiki K, Nakayasu K, Kanai A: "Mutation in the CHST6 gene in patients with macular corneal dystrophy : Immunohistochemical evidence of heterogeneity"Invest Ophthalmol Vis Sci. 44(8). 3273-3277 (2003)
• [Publications] Kure T, Chang JH, Kato T, Hernandez-Quintela E, Ye H, Lu PCS, Marisian LM, Gatinel D, Shapiro D, Gosbeb F, Azar DT: "Corneal neovascularization after excimer keratectomy wounds in matrilysin-deficient mice"Invest Ophthalmol Vis Sci. 44(1). 137-144 (2003)
• [Publications] Yokoyama T, Nakatani S, Murakami A: "A case of kniest dysplasia with retinal detachment and the Mutation analysis"AM J Ophthalmol. 136(6). 1186-1188 (2003)