多形性腺腫細胞株の樹立と同細胞株を用いた上皮間葉形質転換に関する検討

Research Project

Project/Area Number	15659436
Research Category	Grant-in-Aid for Exploratory Research
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Morphological basic dentistry
Research Institution	Hiroshima University
Principal Investigator	高田隆広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (10154783)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮内睦美広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (50169265) 田原栄俊広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (00271065) 小川郁子広島大学, 病院・講師 (70136092) 工藤保誠広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (50314753) 佐藤淳広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (70335660)
Project Period (FY)	2003 – 2004
Project Status	Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help	¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000) Fiscal Year 2004: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000) Fiscal Year 2003: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords	多形性腺腫 / 細胞株 / 不死化 / hTERT / テロメラーゼ / 唾液腺腫瘍 / PLAG1 / アクアポリン / 上皮間葉形質転換
Research Abstract	最も代表的な唾液腺腫瘍である多形性腺腫(PA)の組織起源や組織像の多様性を明らかにするために,本研究では不死化遺伝子導入によりPA由来細胞株樹立を試みた.本年度は1.前年度において株化に成功したPA由来細胞を継代増殖させるとともに,PA細胞のin vitroにおける細胞特性の解析を継続するとともに,2.ヌードマウスにPA由来細胞を移植し,in vivoにおける細胞の特性解析を解析した. その結果,1.PA細胞は継代を重ねても,PAの上皮性細胞や腫瘍性筋上皮細胞に特徴的なcytokeratin, lactoferrin, lysozyme, S-100 protein, vimentin, calponinを種々の程度に発現するとともに,腺上皮細胞間接着蛋白であるocculusinや水輸送に関係するaquaporinを発現していた。また,これらの蛋白の発現の多くは3次元培養系でも確認できた.2.FGF-1のPA細胞の増殖に対する影響をみたところ,ほとんど反応を示さず,FGFR-1の発現も弱かった。3.CAMPを加えることで,PA細胞の形態が変化し石灰化物の形成が観察された.4.マウスの皮下にPA細胞を移植し1及び6ヶ月後に組織学的に観察したところ,移植細胞はすべて吸収され、in vivoにおける細胞特性や組織分化を観察することはできなかった。以上のように,本研究で株化に成功した細胞はin vitroでPA構成細胞の特性を示しており,PAの組織起源や組織分化を検討する有用な細胞モデルとなることが明らかになったが,in vivoでの腫瘍形成や間葉様組織分化誘導のための条件についてはさらなる検討が必要であることが示された.以上の成果を取りまとめ,国際口腔病理学会にて発表した.