神経幹細胞の領域特異化に関する分子生物学的解析

• Project/Area Number: 15700296
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Neurochemistry/Neuropharmacology
• Research Institution: National Institute for Physiological Sciences (2004); Okazaki National Research Institutes (2003)
• Principal Investigator: 竹林 浩秀 生理学研究所, 助手 (60353439)
• Project Period (FY): 2003 – 2004
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2004)
• Budget Amount: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000); Fiscal Year 2004: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000); Fiscal Year 2003: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: オリゴデンドロサイト / アストロサイト / 細胞分化 / Olig2 / p300 / ノックアウトマウス / 転写因子

Research Abstract

本申請は、運動ニユーロン・オリゴデンドロサイトの発生に必須の役割を果たしているbasic helix-loop-helix型転写因子・Olig2の作用機序を解析し、神経幹細胞が領域特異的な性質を獲得するメカニズムを明らかにすることを目的としている。
本年度は、Olig2の下流で働く遺伝子を同定するために、我々が作製したOlig2ノックアウトマウスと野生型マウスにおいて発現の差のある遺伝子をsubtraction PCR法にてスクリーニングした。いくつかの候補遺伝子が単離されており、現在これらの遺伝子が実際にOlig2の下流遺伝子として働いているかどうか、解析を進めている。
また、熊本大学の田賀哲也博士・近藤亨博士との共同研究により、Olig2がp300と結合することにより、アストロサイトの分化に必須のSTAT3/Smad/p300複合体に拮抗的に働くことを示した(Cell Death Diff.11,196-202,2004)。この結果により、Olig2がアストロサイトの分化に対して、拮抗的に働く分子メカニズムを明らかにした。

Research Products

• [Publications] Ding H, Shannon P, Lau N, Wu X, Roncari L, Baldwin RL, Takebayashi H, Nagy A, Gutmann DH, Guha A: "Oligodendrogliomas result from the expression of an activated mutant epidermal growth factor receptor in a RAS transgenic mouse astrocytoma model."Cancer Res.. 63(5). 1106-1113 (2003)
• [Publications] Ivanova A, Nakahira E, Kagawa T, Oba A, Wada T, Takebayashi H, Spassky N, Levine J, Zalc B, Ikenaka K.: "Evidence for a second wave of oligodendrogenesis in the postnatal cerebral cortex of the mouse."J Neurosci Res. 73(5). 581-592 (2003)
• [Publications] Iwasaki Y, Hosoya T, Takebayashi H, Ogawa Y, Hotta Y, Ikenaka K: "The potential to induce glial differentiation is conserved between Drosophila and mammalian glial cells missing genes."Development. 130(24). 6027-6035 (2003)
• [Publications] Fukuda S, Kondo T, Takebayashi H, Taga T: "Negative regulatory effect of an oligodendrocytic bHLH factor OLIG2 on the astrocytic differentiation pathway."Cell Death Differ. 11(2). 196-202 (2004)
• [Publications] Yokoo H, Nobusawa N., Takebayashi H., Ikenaka K., Isoda K, Kamiya M, Sasaki A, Hirato J, Nakazato Y: "Anti-human Olig2 antibody as a useful immunohistochemical marker of normal oligodendrocytes and glomas"Am J Pathol. (in press). (2004)