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ReverseSAGEを用いた新規胃癌特異的遺伝子の同定とその機能解析

Research Project

Project/Area Number 15790183
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Human pathology
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

大上 直秀  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (60346484)

Project Period (FY) 2003 – 2004
Project Status Completed (Fiscal Year 2004)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2003: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
KeywordsSAGE / gene expression profile / REGIV / gastric cancer / invasion / metastasis / antibody / tumor marker
Research Abstract

胃癌特異的に発現している遺伝子を同定することを目的し、早期胃癌1例、進行胃癌3例、胃癌のリンパ節転移1例をSAGE法を用いて遺伝子発現を網羅的に解析した。SAGEライブラリー合計約1万クローンを解析し、約14万tagが得られた。これらのデータは公的な遺伝子発現データベースであるGEOに登録している(GSE545,SAGE Hiroshima gastric cancer tissue)。さらに、GEOに登録されている種々の全身正常組織のSAGEライブラリーとの比較により、われわれは胃癌にほぼ特異的に発現している遺伝子としてREGIVを同定し、報告した(Cancer Res,2004)。REGIVの特異性をさらに解析することを目的とし、リコンビナントREGIVを作成し、ウサギ抗REGIV抗体を作成した。本抗体はWestern blot法にて約17kDaの蛋白を認識し、REGIV蛋白を用いた吸収試験でバンドが消失したことから、REGIVを認識しているものと考えられた。パラフィン切片を材料とし、胃癌を含む様々な組織で免疫染色を行った結果、正常組織では、小腸、大腸の内分泌細胞の一部、膵臓のβ細胞にREGIVが発現していることが明らかとなった。さらに胃の腸上皮化生のゴブレット、内分泌細胞の一部にも染色された。143例の胃癌では42例、36例の大腸癌では13例、15例の大腸カルチノイドでは14例にREGIVの染色が認められたが、30例の肺癌、30例の乳癌、子宮頚部の小細胞癌、胆管の小細胞癌ではREGIVの発現はまったく認められなかった。以上の結果は、REGIVは胃癌に特異的に発現している分子ではないものの、腺癌、カルチノイドを含む消化管癌に特異的に発現していることを示すものである。本REGIV抗体は消化管癌の鑑別診断に有用である可能性が示唆された。

Report

(2 results)
  • 2004 Annual Research Report
  • 2003 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (6 results) Publications (6 results)

  • [Journal Article] Loss of heterozygosity and histone hypoacetylation of the PINX1 gene are associated with reduced expression in gastric carcinoma.2005

    • Author(s)
      Tomohiro Kondo
    • Journal Title

      Oncogene 24(1)

      Pages: 157-164

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Histone H3 acetylation is associated with reduced p21(WAF1/CIP1) expression by gastric carcinoma.2005

    • Author(s)
      Yoshitsugu Mitani
    • Journal Title

      The Journal of Pathology 205(1)

      Pages: 65-73

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Gene expression profile of gastric carcinoma : identification of genes and tags potentially involved in invasion, metastasis, and carcinogenesis by serial analysis of gene expression.2004

    • Author(s)
      Naohide Oue
    • Journal Title

      Cancer Research 64(7)

      Pages: 2397-2405

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Search for new biomakers of gastric cancer through serial analysis of gene expression and its clinical implications.2004

    • Author(s)
      Wataru Yasui
    • Journal Title

      Cancer Sciences 95(5)

      Pages: 385-392

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of POT1 is associated with tumor stage and telomere length in gastric carcinoma.2004

    • Author(s)
      Tomohiro Kondo
    • Journal Title

      Cancer Research 64(2)

      Pages: 523-529

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Frequent epigenetic inactivation of RIZ1 by promoter hypermethylation in human gastric carcinoma.2004

    • Author(s)
      Yasuhiro Oshimo
    • Journal Title

      International Journal of Cancer 110(2)

      Pages: 212-218

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Publications] Naohide Oue: "Gene expression profile of gastric carcinoma : identification of genes and tags potentially involved in invasion, metastasis, and carcinogenesis by serial analysis of gene expression"Cancer Research. (in press). (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Wataru Yasui: "Histone acetylation and gastrointestinal carcinogenesis"ANNALS of the New York Academy of Sciences. 983. 220-231 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Yasuhiro Oshimo: "Frequent epigenetic inactivation of RIZ1 by promoter hypermethylation in human gastric carcinoma"International Journal of Cancer. (in press). (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Tomohiro Kondo: "Expression of POT1 is associated with tumor stage and telomere length in gastric carcinoma"Cancer Research. 64(2). 523-529 (2004)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Naohide Oue: "DNA methylation of multiple genes in gastric carcinoma : Association with histological type and CpG island methylator phenotype"Cancer Science. 94(10). 901-905 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Naohide Oue: "Reduced expression of the TSP1 gene and its association with promoter hypermethylation in gastric carcinoma"Oncology. 64(4). 423-429 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report

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Published: 2003-04-01   Modified: 2016-04-21  

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