| Project/Area Number |
15790227
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Bacteriology (including Mycology)
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
金子 正裕 北里大学, 理学部, 助手 (30327449)
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| Project Period (FY) |
2003 – 2004
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2004)
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| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2003: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | 結核菌 / 糖脂質 / TLR / LAM / 脂質ラフト |
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| Research Abstract |
Toll-like receptor(TLR)は病原体のさまざまな成分をパターン認識することにより、自然免疫に重要な役割を果たしている。マクロファージに発現したTLRを介してシグナルが伝達されることにより、種々のサイトカインやケモカイン産生が誘導される。昨年の検討で結核菌の「表層に存在する糖脂質lipoarabinomaman(LAM)がTLR2によって認識されることが示唆された。本研究では、野生型およびTLR2欠損マウスの骨髄由来マクロファージ(BM-Mφ)を、Mycobacterium tuberculosis Aoyama BのLAM(AoBLAM;alabinoseにmannose capが結合している)および.M.smegmatisのLAM(SMGLAM;mannose capがない)で刺激し、TLR2の集積、培養上清中のサイトカイン産生、mRNAの発現、シグナル伝達について検討を行った。
共焦点レーザー顕微鏡を用いた検討により、AoBLAMもしくはSMGLAMでBM-Mφを刺激すると、ラフトの集合が多くなり、ラフト上にTLR2の集積が認められることが分かった。しかしTLR2欠損マウスのBM-Mφを刺激しても、ラフト集合の増加は認められなかった。また野生型BM-Mφを刺激した培養上清中でIL-6産生が認められ、TNF-αmRNAおよびIL-6mRNAの発現が認められた。さらに、NF-κBの消化、p38およびAKTのリン酸化がAoBLAMもしくはSMGLAM刺激で認められた。以上の結果から、AoBLAM,SMGLAMともにTLR2によって認識され、ラフトにTLR2が集積することによりシグナルを細胞内へ伝達することが分かった。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
