分子発現制御免疫寛容誘導型樹状細胞を用いた自己免疫性肝炎の細胞免疫療法の開発

• Project/Area Number: 15790365
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 長田 正久 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (00349565)
• Project Period (FY): 2003 – 2004
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2004)
• Budget Amount: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000); Fiscal Year 2004: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000); Fiscal Year 2003: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
• Keywords: 自己免疫性肝炎 / 樹状細胞 / 寛容誘導 / AIH

Research Abstract

§免疫寛容誘導型DCのAIHモデルヘの治療効果、作用機序の解析
1)分子発現制御・寛容誘導型DCを用いた検討
平成15度に作製した分子制御発現誘導'型DCにS-100蛋白をパルスし、それをAIHモデルに投与した際の肝炎鎮静化の有無、IL-12投与による再燃への同DC投与による抑制効果について検討した。分子制御発現寛容誘導型DCを投与すると、血清ALTの上昇は軽度抑制され、組織学的にも肝内細胞浸潤の抑制がわずかに認められた。一方、IL-12投与による再燃に関しては、分子制御発現寛容誘導型DC投与による血清ALT値の上昇は抑制されず、組織学的にも肝内細胞浸潤の抑制はみられなかった。
分子制御発現寛容誘導型DC投与によるCTL、自己抗体の誘導、調節性細胞発現等の変化を解析したところ、肝炎発症時のCTL誘導は軽度抑制されていたが、自己抗体の誘導には変化が見られず、調節性細胞の発現動態も変化がなかった。またIL-12投与による再燃時に分子制御発現寛容誘導型DC投与した際には、CTL誘導、自己抗体誘導、調節性細胞の発現動態のいずれもが変化なかった。
2)アポトーシス細胞貧食寛容誘導型DC、肝細胞融合寛容誘導型DC細胞の効果
放射線処理によりアポトーシスを誘導した正常肝細胞を貪食させた寛容誘導型DC、肝実質細胞と寛容誘導型DCの融合細胞をAIHモデルに投与、肝炎の鎮静化、IL-12による再燃の抑制効果を検討、CTL、自己抗体の誘導、調節性細胞発現等の変化を解析した。しかしこれらのタイプの寛容誘導型DCはいずれも、肝炎発症およびIL-12投与による再燃を抑制することは出来なかった。
以上より、補助分子を導入した寛容誘導型DC投与により肝炎発症は軽度抑制されるが、一端発症した後の再燃は抑制出来ないことが示された。また細胞レベルで寛容誘導型DCを作製しその効果を検討することは困難と考えられた。