ケモカイン・ケモカインレセプター阻害剤による関節リウマチに対する新規治療薬の開発
| Project/Area Number |
15790510
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
|---|
Principal Investigator |
南木 敏宏 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (00282749)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2003 – 2004
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2004)
|
| Budget Amount *help |
¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2003: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
|
|---|
| Keywords | ケモカイン / ケモカインレセプター / 関節リウマチ |
|---|
| Research Abstract |
関節リウマチ(RA)滑膜組織でCX3CL1が発現され、そのレセプターCX3CR1陽性細胞の滑膜への浸潤がみられたことより、CX3CL1が炎症細胞浸潤に関与していると考えられた。そこで関節炎モデル動物であるコラーゲン関節炎マウスに抗CX3CL1抗体を投与して関節炎抑制効果を検討した。抗CX3CL1抗体投与群では、コントロール抗体投与群と比較して、関節炎の程度は有意に抑制された。また脾臓Mac-1陽性細胞を蛍光ラベルし関節炎マウスにトランスファーし、関節滑膜への遊走を観察した。抗CX3CL1抗体の投与により、標識細胞の滑膜組織への遊走が抑制された。以上より抗CX3CL1抗体は、滑膜組織への炎症細胞浸潤を抑制することにより、関節炎を抑制すると考えられた。CX3CL1阻害はRAの新規治療薬となる可能性が示唆された。
新規ケモカインCXCL16はRA線維芽細胞様滑膜細胞、マクロファージ様滑膜細胞から発現がみられた。そのレセプターCXCR6は末梢血と比較して、RA滑膜T細胞で発現頻度が上昇していた。IL-15刺激により末梢血T細胞からのCXCR6の発現亢進がみられ、そのT細胞はCXCL16により細胞遊走され、また固層化したCXCL16により抗CD3抗体刺激によるIFN-γの産生が亢進された。抗CXCL16抗体をコラーゲン関節炎マウスに投与すると、コントロール抗体投与群と比較して、関節炎は有意に軽減され、炎症細胞浸潤および骨破壊が抑制された。以上よりCXCR6陽性の活性化T細胞はCXCL16によりRA滑膜組織へ浸潤する。CXCR6陽性T細胞はtype-1型のサイトカインを産生することが報告されており、CXCL16刺激によりそれらのサイトカイン産生が亢進されていることが推測される。CXCL16阻害剤は、T細胞の浸潤・活性化抑制によりRAに対する新規治療薬となりうることが示唆された。
|
Report
(2 results)
Research Products
(5 results)
