子宮内膜症の発生増殖に関与する遺伝子のDNAメチル化による発現調節機構の解明

• Project/Area Number: 15790903
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 小柴 寿人 京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (30347455)
• Project Period (FY): 2003 – 2004
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2004)
• Budget Amount: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 2004: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000); Fiscal Year 2003: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: 子宮内膜症 / アロマターゼ

Research Abstract

子宮内膜症を有する症例の正所性子宮内膜において接着因子(integrin)、増殖因子(VEGF)、サイトカイン(interleukin-6)、酵素(metalloproteinase、17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2、glutathione peroxidase、cyclooxygenase-2)、アポトーシス関連蛋白(Bcl-2)などが強く発現しているが、子宮内膜症を有しない症例の正所性子宮内膜ではそれらの発現はないか弱い。それらの遺伝子のプロモータ領域のDNAメチル化の有無を子宮内膜症を有する症例の正所性子宮内膜と有しない症例の正所性子宮内膜において検討した。遺伝子のプロモータ領域のDNAにメチル化があると転写が抑制され、mRNAとタンパクの発現が減少または消失する。研究方法は、子宮内膜よりゲノムDNAを抽出し、バイサルフェイト処理の後、接着因子、増殖因子、サイトカイン、酵素、アポトーシス関連蛋白のプロモータ領域をPCRで増幅し、ダイレクトシークエンス法によりシークエンスを解読した。CG配列中のCはメチル化がないとバイサルフェイト処理によってTに変換されるが、メチル化があるとTに変換されない。それによって、遺伝子がメチル化されているかどうか判定した。結果は、子宮内膜症を有しない症例でアロマターゼなどの遺伝子のプロモータ領域のDNAメチル化があることが確認され、それが転写を抑制している可能性が示唆された。現在、子宮内膜症を有する症例で研究中である。

Research Products

• [Journal Article] Genetic contribution of tumor necrosis factor (TNF)-alpha gene promoter (-1031,-863 and -857) and TNF receptor 2 gene polymorphisms in endometriosis susceptibility (2004)
  • Author(s): Teramoto M, Kitawaki J, Koshiba H, Kitaoka Y, ObayashiH, Hasegawa G, Nakamura N, Yoshikawa T, Matsushita M, Maruya E, Saji H, Ohta M, Honjo HTeramoto M, Kitawaki J, Koshiba H, Kitaoka Y, ObayashiH, Hasegawa G, Nakamura N, Yoshikawa T, Matsushita M, Maruya E, Saji H, Ohta M, Honjo H
  • Journal Title: Am J Reprod Immunol Vol.51,No.5 Pages: 352-357
• [Journal Article] Interferon-gamma gene dinucleotide (CA) repeat and interleukin-4 promoter region (-590C/T) polymorphisms in Japanese patients with endometriosis (2004)
  • Author(s): Kitawaki J, Koshiba H, Kitaoka Y, Teramoto M, Hasegawa G, Nakamura N, Yashikawa T, Ohta M, Obayashi H, Honjo H
  • Journal Title: Hum Reprod Vol.19,No.8 Pages: 1765-1769
• [Journal Article] Aromatase cytochrome P450 and estrogen and progesterone receptors in uterine sarcons: coitelation with clinical parameters (2004)
  • Author(s): Kitaoka Y, Kitawaki J, Koshiba H, Inoue S, Ishihara H, Teramoto M, Honjo H
  • Journal Title: J Steroid Biochem Mol Biol Vol.88,No.2 Pages: 183-189
• [Journal Article] Relationships between the serum levels of soluble leptin receptor and free and bound leptin in nopregnant women of reproductive age and women undergoing controlled ovarian hyperstimulation (2003)
  • Author(s): Kado N, Kitawaki J, Koshiba H, IshiharaH, Kitaoka Y, Teramoto M, Honjo H
  • Journal Title: Hum Reprod Vol.18,No4 Pages: 715-720
• [Journal Article] Giant ovarian tumor removed after preoperative drainage, with abdominoplasty. A case report. (2003)
  • Author(s): Koshiba H, Kitawaki J, Fujita H, Honjo H, Okumura J
  • Journal Title: J Reprod Med Vol.48,No.8 Pages: 652-654