血管収縮因子エンドセリンをターゲットにした歯周病治療薬の開発

• Project/Area Number: 15791256
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Social dentistry
• Research Institution: Kyushu Dental College
• Principal Investigator: 粟野 秀慈 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (20301442)
• Project Period (FY): 2003 – 2005
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2005)
• Budget Amount: ¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000); Fiscal Year 2005: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2004: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2003: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
• Keywords: エンドセリン / 歯周炎 / 口腔扁平上皮癌 / endothelin-1 / endothelin A receptor / 歯周病 / cytokine / endothelin B receptor / interleukin-1 beta / KB cell

Research Abstract

血管内皮細胞の培養上清より単離精製された強力な血管収縮ペプチドであるエンドセリン-1(ET-1)は、喘息や副鼻腔炎といった炎症性の疾患において、サイトカインやエンドトキシンといった炎症性前駆物質の発現を誘発し、局所的な慢性炎症の発現に関連していることが示唆されている。従って炎症性疾患の一つである歯周炎においても、ET-1が他の組織と同様に、歯周組織の炎症の発現にも何らかの作用を有している可能性を有しており、このことは以前、我々の研究によって報告(J.Periodontol.Res.,38,417-421,2003)している。
本研究に関しては現在までの所、下記の通りの結果が得られている。1)ET-1は炎症性歯周組織中の歯肉上皮細胞において強く発現している。2)培養口腔上皮細胞(KB cell)に対して、歯周病原性細菌P.gingivalisによる刺激を与えた場合、ET-1の発現量が増加する。3)歯周病患者から採取した歯周組織中のET-1の発現とインターロイキン1β(IL-1β)、IL-8の発現には正の相関関係が認められる。4)KB cellに対してET-1を添加すると、濃度依存的にIL-1βの発現濃度が増加する。5)KB cellに対してET-1を添加すると、濃度依存的にIL-8の発現濃度が増加する傾向が認められる。6)KB cellに対してIL-1βまたはIL-8を添加すると、濃度依存的にET-1の発現濃度が増加する。以上のことより、ET-1は歯周組織中における炎症性前駆物質の発現に関与し、それらの物質とinflammatory-loopを形成している可能性が示唆された。またET-1は歯周炎の病態に影響を与えるだけではなく、口腔癌の病態に対しても様々な生理作用を有している可能性を、口腔扁平上皮癌細胞のエンドセリンシステムの発現,ならびに癌細胞に対するET-1の増殖作用の存在を明らかにすることにより最近報告した。(Int.J.Cancer, 118,645-52,2006)

Research Products

• [Journal Article] Can the presence of carotid artery calcification on panoramic radiographs predict the risk of vascular diseases among 80-year-old? (2006)
  • Author(s): Tanaka T, Morimoto Y, Ansai T, Okabe S, Yamada K, Taguchi A, Awano S, et al.
  • Journal Title: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. (in press)
• [Journal Article] Clinical significance and variation of the advanced calcified stylohyoid complex detected by panoramic radiographs among 80-year-old subjects. (2006)
  • Author(s): Okabe S, Morimoto Y, Ansai T, Yamada K, Tanaka T, Awano S, et al.
  • Journal Title: Dentomaxillofac Radiol. (in press)
• [Journal Article] Chewing ability and quality of life in an 80-year-old population. (2006)
  • Author(s): Takata Y, Ansai T, Awano S, et al.
  • Journal Title: J.Oral Rehabil. (in press)
• [Journal Article] The endothelin system in oral squamous carcinoma cells : Specific siRNA targeting of ECE-1 blocks cell proliferation. (2006)
  • Author(s): Awano S, Dawson LA, Hunter AR, Turner AJ, Usmani BA.
  • Journal Title: Int J Cancer. 118 Pages: 1645-1652
• [Journal Article] Quantitative detection of volatile sulphur compound-producing microorganisms in oral specimens using by real-time PCR. (2005)
  • Author(s): Kato H, Yoshida A, Awano S, Ansai T.
  • Journal Title: Oral Dis. 11 Pages: 67-71
• [Journal Article] Quantitative detection of volatile sulphur compound-producing microorganisms in oral specimens using real-time PCR (2005)
  • Author(s): Kato H., Yoshida A., Awano S., Ansai T., Takehara T.
  • Journal Title: Oral Disease 11 Pages: 67-71
• [Journal Article] Relationship between hepatitis virus infection and dental status in an 80-year-old population. (2005)
  • Author(s): Takata Y., Ansai T., Awano S., et al.
  • Journal Title: Journal of Disability and Oral Health (In press)
• [Journal Article] Active of daily living and chewing ability in an 80-year-old population. (2004)
  • Author(s): Takata Y., Ansai T., Awano S., et al.
  • Journal Title: Oral Disease 10 Pages: 1-4
• [Journal Article] The assessment of methyl mercaptan, an important clinical marker for the diagnosis of oral malodor. (2004)
  • Author(s): Awano S., et al.
  • Journal Title: Journal of Dentistry 32 Pages: 555-559
• [Journal Article] Expression of Endothelin-1 in Gingival Epithelial Cells. (2003)
  • Author(s): Yamamoto E, Awano S, Koseki T, Ansai T, Takehara T.
  • Journal Title: Journal of Periodontal Research 38 Pages: 413-417
  • NAID: 130007021895
• [Journal Article] Effects of periodontopathic bacteria on the expression of endothelin-1 in gingival epithelial cells in adult periodontitis. (2002)
  • Author(s): Ansai T, Yamamoto E, Awano S, Yu W-X, Turner AJ, Takehara T.
  • Journal Title: Clinical Science 103 Pages: 3275-3315
• [Publications] Yamamoto E, Awano S, Koseki T, Ansai T, Takehara T.: "Expression of Endothelin-1 in Gingival Epithelial Cells."J Periodont Res.. 38. 417-421 (2003)
• [Publications] Koshimune S, Awano S, Gohara K, Kurihara E, Ansai T, Takehara T.: "Low Salivary Flow and Volatile Sulfur Compounds in Mouth Air."Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod.. 96. 38-41 (2003)
• [Publications] Matsumura, K., Ansai, T., Awano, S., et al.: "Association of the dental status with blood pressure and heart rate in 80-year-old subjects"Jpn Heart J. 44. 943-951 (2003)
• [Publications] Ohba, T., Takata, Y., Ansai, T., Morimoto, Y., Tanaka, Y., Awano, S., et al.: "Evaluation of calcified carotid artery artheromas detected by panoramic radiographs among octogenarians."Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod.. 96. 647-650 (2003)
• [Publications] Takata, Y., Ansai, T., Awano, S., et al.: "Relationship of physical fitness to chewing in an 80-year-old population."Oral Diseases. 10. 44-49 (2004)