自己免疫疾患における病原性の高いＴｈ１７細胞の同定
| Project/Area Number |
15F15414
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 外国 |
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| Research Field |
Experimental pathology
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高柳 広 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (20334229)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
WIN STEPHANIE 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2015-11-09 – 2018-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2017)
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| Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2017: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2015: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 自己免疫疾患 / T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自己免疫疾患の病態形成には免疫応答を促進するTh17細胞と抑制するTreg細胞のバランスが疾患進行の鍵となりうる。関節リウマチはもっとも罹患率の高い自己免疫疾患のひとつであり、慢性的な炎症に引き続いて骨破壊がおこる炎症性骨疾患に分類される。申請者らは自己免疫性関節炎の炎症環境下において炎症と骨破壊を惹起する新規Th17細胞サブセットを見出している。新規Th17細胞サブセットは試験管内では滑膜線維芽細胞のRANKL.発現を誘導することで破骨細胞の分化を強力に誘導したが、滑膜線維芽細胞のRANKLの骨破壊の直接的な寄与については生体内での証明はなされていなかった。本研究では滑膜線維芽細胞でRANKL欠損するマウスを関節炎モデル感受性のマウス背景にて新たに作製し、関節炎を誘導すると炎症は最大レベルまで誘導される一方で、関節部位の骨破壊は抑制された。この結果から滑膜線維芽細胞のRANKLは炎症の成立ではなく、炎症局所の骨破壊の誘導に重要であることが分かった。したがって新規Th17細胞はおもに滑膜線維芽細胞のRANKL発現を誘導することで骨破壊に寄与することが考えられた。また歯周炎は関節炎と同様に炎症性骨疾患に分類されるが、歯周炎の骨破壊においても新規Th17細胞が歯根膜細胞と相互作用することで骨破壊を誘導することを見出した。本研究により新規Th17細胞-間葉系細胞-RANKLが関節炎や歯周炎などの炎症性骨疾患の骨破壊の主軸の一つとなることが示された。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(46 results)
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[Journal Article] LOX Fails to Substitute for RANKL in Osteoclastogenesis2017
Author(s)
Tsukasaki M, Hamada K, Okamoto K, Nagashima K, Terashima A, Komatsu N, Win S, Okamura T, Nitta T, Yasuda H, Penninger JM, Takayanagi H
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Journal Title
Journal of Bone and Mineral Research
Volume: 32
Issue: 3
Pages: 434-439
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Immune complexes regulate bone metabolism through FcRγ signalling2015
Author(s)
Negishi-Koga T, Gober HJ, Sumiya E, Komatsu N, Okamoto K, Sawa S, Suematsu A, Suda T, Sato K, Takai T, Takayanagi H.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 6
Issue: 1
Pages: 6637-6637
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 骨免疫の進歩2016
Author(s)
高柳広
Organizer
第44回日本臨床免疫学会総会
Place of Presentation
京王プラザホテル （東京都・新宿区）
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[Presentation] Osteoimmunology and Autodiseases2015
Author(s)
高柳広
Organizer
Institute of Molecular Biotechnology(IMBA)
Place of Presentation
Institute of Molecular Biotechnology（オーストラリア パース
Year and Date
2015-12-04
Related Report
Int'l Joint Research / Invited
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[Presentation] 骨免疫学の最前線2015
Author(s)
高柳広
Organizer
福岡骨免疫セミナー
Place of Presentation
ホテル日航福岡
Year and Date
2015-09-01
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