免疫抑制薬とアゾール系抗真菌薬の薬物相互作用に関する検討

• Project/Area Number: 15H00491
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 薬学Ⅰ
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 大畑 瞳 筑波大学, 附属病院薬剤部, 薬剤師
• Project Period (FY): 2015
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000); Fiscal Year 2015: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
• Keywords: 薬物相互作用 / タクロリムス / アゾール系抗真菌薬

Outline of Annual Research Achievements

重症筋無力症で免疫抑制薬のタクロリムス(TAC)を使用中の患者に、アゾール(AZ)系抗真菌薬のミコナゾール(MCZ)・ボリコナゾール(VCZ)を併用したところTACの血中濃度が急上昇し、腎機能障害・血清カリウム値の上昇が認められた。薬物代謝酵素CYPを介したTACとAZ系抗真菌薬の薬物相互作用が疑われた。現在までにAZ系抗真菌薬の血中濃度測定を行い、MCZとVCZの血中濃度は、両剤の併用時に、それぞれを単独で使用しているときよりも上昇していた。MCZとVCZの併用により両AZ系薬剤の血中濃度が上昇し、これによってCYPが強力に抑制されTAC血中濃度が上昇したと考えられた。
またTACは薬物代謝酵素CYP3A4/3A5で代謝されることが知られている。CYP3A5には代謝能が低いタンパクを作る遺伝子多型(*3)がある。本症例でCYP3A5遺伝子多型を解析したところ、CYP3A5*3/*3と判定され、本症例においてはTACの代謝はCYP3A4に強く依存していることが推察された。すなわち、2種のAZ系抗真菌薬がCYP3A4にその代謝を受け、さらにTAC代謝もCYP3A4に依存する状況であったことが予想され、これがTAC血中濃度を強く上昇させた背景だと考えられた。