UPLC/MS/MSを用いた抗生剤投与設計の開拓

• Project/Area Number: 15H00656
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 臨床医学
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 宮川 泰宏 名古屋大学, 医学部附属病院, 薬剤師
• Project Period (FY): 2015
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000); Fiscal Year 2015: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
• Keywords: 血中濃度測定 / UPLC/MS/MS / バリデーション

Outline of Annual Research Achievements

【目的】抗生剤には血中濃度測定を推奨とする薬剤があるが、全ての薬剤で測定は可能ではない。そこで、副作用として腎障害、血球減少があるガンシクロビル(GCV八血球減少、肝障害がある合剤のスルファメトキサソール/トリメトプリム(SMX/TMP)、レボフロキサシン(LVFX)、脳症があるセフェピム(CFPM)について測定が可能であるか検討した。
【方法】期限切れのヒト血漿に溶解した試薬をUPLC/MS/MSで測定し、厚生労働省のバリデーション基準に適合するか確認した。
【結果】GCVはPhreeで抽出しカラムはCORTECS^+を用いた。移動相は(0.04%アンモニア水+2.5nM酢酸アンモニウム):アセトニトリル=5:95～90:10を用いた。50～1000ng/mLの6濃度で作成した検量線誤差は平均4.3%であり、100～800ng/mLにおける4濃度で5回測定した真度誤差は0.2%～3.0%、精度誤差は0.8%～8.9%であった。
SMX/TMPはNanosepで抽出しカラムはBEH C18を用いた。移動相は0.1%ギ酸:0.1%ギ酸ニトリル=35:65～85:15を用いた。TMPを100～1000ng/mLの6濃度で作成した検量線誤差は平均10.1%であり、SMXを150～1000ng/mLの6濃度で作成した検量線誤差は平均3.9nであった。300～1000ng/iLにおける4濃度で5回測定した真度誤差はTMPで1.5～13.5%、SMXで0.8～1.5%であり、精度誤差はTMPで0.5～7.9%、SMXで0.2～6.4%であった。
GCV、SMX/TMを最高濃度で測定した後のブランクにはピークが観測されず、基準を満たす測定系を得た。
LVFX、CFPMは検量線誤差が平均15%以内であったが、異なる測定単位における精度誤差が25%を超えたため、さらなる測定系の検討が必要であった。