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Develoment of a screening platform using mirror-image proteins and their application to drug discovery

Research Project

Project/Area Number 15H04653
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Drug development chemistry
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

Shinya Oishi  京都大学, 薬学研究科, 准教授 (80381739)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) Saito Tamio  独立行政法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, ユニットリーダー (40260228)
Kondo Yasumitsu  独立行政法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 専任研究員 (80333342)
Kashiwada Yoshiki  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (30169429)
Fujii Nobutaka  京都大学, 薬学研究科, 名誉教授 (60109014)
Ohno Hiroaki  京都大学, 薬学研究科, 教授 (30322192)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2017: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2016: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2015: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
Keywords天然物 / ペプチド / キラル化合物 / スクリーニング / 医薬品探索 / SH2ドメイン / カスパーゼ / BIRドメイン
Outline of Final Research Achievements

A facile access to an unexplored mirror-image library of chiral natural products using D-protein technology was established. For this purpose, the synthetic processes of three proteins, which are involved in cell signaling, were established. The resulting synthetic protein-based probes were applied to screening of a library of natural products to identify a number of hit compounds. The structure-activity relationship study and binding mode analysis of some hit compounds were also conducted.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

天然物は新薬のシーズを提供する魅力的な創薬リソースであるが、これまでの創薬研究では自然界に存在する化合物のみがスクリーニングの対象として利用されてきた。本研究で新たに開発したスクリーニング手法を利用することにより、鏡の中に存在する天然物の鏡像体化合物群の生物活性評価が可能になった。本手法は、天然物の鏡像体の創薬リソースとしての有用性を検証するための有力なアプローチであるとともに、抗がん剤をはじめとするさまざまな疾患に対する医薬シーズの探索に有用である。

Report

(4 results)
  • 2018 Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (30 results)

All 2018 2017 2016 2015 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (24 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Easy-to-Attach/Detach Solubilizing-Tag-Aided Chemical Synthesis of an Aggregative Capsid Protein2018

    • Author(s)
      Tsuda Shugo、Mochizuki Masayoshi、Ishiba Hiroyuki、Yoshizawa-Kumagaye Kumiko、Nishio Hideki、Oishi Shinya、Yoshiya Taku
    • Journal Title

      Angewandte Chemie International Edition

      Volume: 57 Issue: 8 Pages: 2105-2109

    • DOI

      10.1002/anie.201711546

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      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of the Src SH2 domain and its application in bioassays for mirror-image screening2017

    • Author(s)
      Shu Keitou、Noguchi Taro、Honda Kaori、Kondoh Yasumitsu、Osada Hiroyuki、Ohno Hiroaki、Fujii Nobutaka、Oishi Shinya
    • Journal Title

      RSC Advances

      Volume: 7 Issue: 61 Pages: 38725-38732

    • DOI

      10.1039/c7ra07445j

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      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Synthesis of Grb2 SH2 domain proteins for mirror-image screening systems.2017

    • Author(s)
      Noguchi T, Ishiba H, Honda K, Kondoh Y, Osada H, Ohno H, Fujii N, Oishi S.
    • Journal Title

      Bioconjugate Chemistry

      Volume: 28 Issue: 2 Pages: 609-619

    • DOI

      10.1021/acs.bioconjchem.6b00692

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Investigation of the inhibitory mechanism of apomorphine against MDM2-p53 interaction.2017

    • Author(s)
      Ishiba H, Noguchi T, Shu K, Ohno H, Honda K, Kondoh Y, Osada H, Fujii N, Oishi S
    • Journal Title

      Bioorg Med Chem Lett

      Volume: 印刷中 Issue: 11 Pages: 2571-2574

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2017.03.082

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      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Screening of a virtual mirror-image library of natural products2016

    • Author(s)
      T. Noguchi, S. Oishi, K. Honda, Y. Kondoh, T. Saito, H. Ohno, H. Osada, N. Fujii
    • Journal Title

      Chem. Comm.

      Volume: 52 Issue: 49 Pages: 7653-7656

    • DOI

      10.1039/c6cc03114e

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 化合物アレイ技術を活用した医薬品探索─鏡の中の天然物からのものづくりに向けて─2018

    • Author(s)
      大石真也
    • Organizer
      日本化学会第98春季年会
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      大石真也
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      日本化学会第98春季年会
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  • [Presentation] グルタミン酸ラセマーゼMurIの化学合成法の確立2018

    • Author(s)
      大原拓己, 野口太朗, 井貫晋輔, 大野浩章, 大石真也
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      日本薬学会第138年会
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  • [Presentation] カプシドタンパク質の化学合成と粒子形成の最適化2018

    • Author(s)
      佐々木順平, 石場 勲之, 津田 修吾, 西尾 秀喜, 片岡 紀代, 渡士 幸一, 井貫 晋輔, 大野 浩章, 大石 真也
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      日本薬学会第138年会
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  • [Presentation] キラルな天然物の有効活用を目指した医薬品探索技術2017

    • Author(s)
      大石真也
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      第7回関西バイオ創薬研究会
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  • [Presentation] 化学合成タンパク質・ペプチドを活用した医薬品探索技術2017

    • Author(s)
      大石真也
    • Organizer
      メディカルジャパン2017大阪 研究成果企業化促進セミナー
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  • [Presentation] 鏡像体タンパク質を利用したc-Src SH2ドメイン阻害剤の探索法の開発2017

    • Author(s)
      周敬棠、野口太朗、本田香織、近藤恭光、長田裕之、大野浩章、藤井信孝、大石真也
    • Organizer
      日本薬学会第137回年会
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 創薬シーズ探索のためのものづくり:鏡の中の化合物へのアプローチ2016

    • Author(s)
      大石真也
    • Organizer
      日本化学会第96春季年会
    • Place of Presentation
      同志社大学(京都府京田辺市)
    • Year and Date
      2016-03-24
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      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Facile access to the mirror-image library of chiral natural product derivatives: identification of MDM2-p53 interaction inhibitor2016

    • Author(s)
      Taro Noguchi, Shinya Oishi, Kaori Honda, Yasumitsu Kondoh, Tamio Saito, Hiroaki Ohno, Hiroyuki Osada, Nobutaka Fujii
    • Organizer
      第8回武田振興財団薬科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      武田研修センター(大阪府吹田市)
    • Year and Date
      2016-01-21
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] 化学合成タンパク質を利用したc-Src SH2ドメイン阻害剤の探索法の開発2016

    • Author(s)
      周敬棠、大石真也、野口太朗、大野浩章、藤井信孝
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会 第11回年会
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] MDM2タンパク質の化学合成と天然物の鏡像体化合物群からの医薬品探索への応用2016

    • Author(s)
      野口太朗、大石真也、本田香織、近藤恭光、斎藤臣雄、大野浩章、長田裕之、藤井信孝
    • Organizer
      第36回有機合成若手セミナー
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 化学合成タンパク質を利用したc-Src SH2ドメイン阻害剤の探索法の開発2016

    • Author(s)
      周敬棠、野口太朗、藤井信孝、大野浩章、大石真也
    • Organizer
      第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of screening systems for c-Src SH2 domain inhibitors using synthetic proteins2016

    • Author(s)
      Keitou Shu, Taro Noguchi, Nobutaka Fujii, Hiroaki Ohno, Shinya Oishi
    • Organizer
      第53回ペプチド討論会
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of a screening system for Grb2 SH2 domain inhibitors using synthetic proteins2016

    • Author(s)
      Taro Noguchi, Hiroyuki Ishiba, Kaori Honda, Yasumitsu Kondoh, Hiroaki Ohno, Hiroyuki Osada, Nobutaka Fujii, Shinya Oishi
    • Organizer
      第53回ペプチド討論会
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Novel screening approach for drug discovery from virtual mirror-image libaray of natural products2015

    • Author(s)
      Taro Noguchi, Shinya Oishi, Kaori Honda, Yasumitsu Kondoh, Tamio Saito, Hiroaki Ohno, Hiroyuki Osada, Nobutaka Fujii
    • Organizer
      Pacifichem 2015
    • Place of Presentation
      Hilton Hawaiian Village(米国、ホノルル市)
    • Year and Date
      2015-12-15
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      2015 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] キラルな天然有機化合物の鏡像体群をリソースとしたMDM2-p53間相互作用阻害剤の探索2015

    • Author(s)
      野口太朗、 大石真也、本田香織、近藤恭光、斎藤臣雄、大野浩章、長田裕之、藤井信孝
    • Organizer
      第33回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      幕張国際研修センター(千葉県幕張市)
    • Year and Date
      2015-11-25
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of a novel MDM2-p53 inhibitor using mirror-image-screening technology for chiral natural products2015

    • Author(s)
      Taro Noguchi, Shinya Oishi, Kaori Honda, Yasumitsu Kondoh, Tamio Saito, Hiroaki Ohno, Hiroyuki Osada, Nobutaka Fujii
    • Organizer
      SKO symposium
    • Place of Presentation
      ソウル国際大学(韓国、ソウル市)
    • Year and Date
      2015-11-17
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Identification of an MDM2-p53 interaction inhibitor from virtual mirror-image library of chiral natural product derivatives2015

    • Author(s)
      Taro Noguchi, Shinya Oishi, Kaori Honda, Yasumitsu Kondoh, Tamio Saito, Hiroaki Ohno, Hiroyuki Osada, Nobutaka Fujii
    • Organizer
      第52回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      平塚市中央公民館(神奈川県平塚市)
    • Year and Date
      2015-11-16
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] Investigation of inhibitory mechanism of apomorphine against MDM2-p53 interaction2015

    • Author(s)
      Hiroyuki Ishiba, Shinya Oishi, Taro Noguchi, Keito Shu, Hiroaki Ohno, Kaori Honda, Yasumitsu Kondoh, Tamio Saito, Hiroyuki Osada, Nobutaka Fujii
    • Organizer
      第52回ペプチド討論会
    • Place of Presentation
      平塚市中央公民館(神奈川県平塚市)
    • Year and Date
      2015-11-16
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] アポモルヒネによるMDM2-p53相互作用の阻害メカニズムの解明2015

    • Author(s)
      石場勲之、大石真也、野口太朗、周敬棠、大野浩章、本田香織、近藤恭光、斎藤臣雄、長田裕之、藤井信孝
    • Organizer
      第65回日本薬学会近畿支部大会
    • Place of Presentation
      大阪大谷大学(大阪府富田林市)
    • Year and Date
      2015-10-17
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      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] キラル化合物の有効活用を目指した医薬品探索技術の開発2015

    • Author(s)
      大石真也
    • Organizer
      第21回ペプチドフォーラム
    • Place of Presentation
      東京薬科大学千代田サテライトキャンパス(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2015-08-29
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      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] MDM2-p53タンパク質間相互作用に対するアポモルフィンの阻害メカニズムの解明2015

    • Author(s)
      石場勲之、大石真也、野口太朗、 周敬棠、大野浩章、藤井信孝
    • Organizer
      創薬懇話会2015 in 徳島
    • Place of Presentation
      グランドエクシブ鳴門 ザ・ロッジ(徳島県鳴門市)
    • Year and Date
      2015-07-01
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  • [Presentation] 鏡像体タンパク質を利用した医薬品探索 ─鏡の中の化合物へのアプローチ─2015

    • Author(s)
      大石真也
    • Organizer
      創薬懇話会2015 in 徳島
    • Place of Presentation
      グランドエクシブ鳴門 ザ・ロッジ(徳島県鳴門市)
    • Year and Date
      2015-07-01
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      2015 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 天然物とその誘導体の鏡像体化合物群の活用を目指した新規スクリーニング法の開発2015

    • Author(s)
      野口太朗、 大石真也、本田香織、近藤恭光、斎藤臣雄、大野浩章、長田裕之、藤井信孝
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会 第10回年会
    • Place of Presentation
      東北大学(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2015-06-10
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      2015 Annual Research Report
  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp//seizo/

    • Related Report
      2017 Annual Research Report 2016 Annual Research Report 2015 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-04-16   Modified: 2020-03-30  

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