• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

HTLV-1 bZIP factor による宿主機能撹乱メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number 15H06790
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Tumor biology
Research InstitutionTokushima Bunri University

Principal Investigator

向井 理紗  徳島文理大学, 薬学部, 研究員 (90607996)

Project Period (FY) 2015-08-28 – 2017-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
KeywordsHTLV-1 / ATL / HBZ / Cullin1 / MCL1 / ウイルス / ユビキチン化 / 発がん / 翻訳後修飾
Outline of Annual Research Achievements

HTLV-1 のゲノムにコードされている HBZ タンパク質は、HTLV-1 関連疾患の発症に関与していると示唆されている。本研究では、宿主細胞内における HBZ の機能を明らかにすることを目的として、Cullin 1 (CUL1) と HBZ との関係性に着目した。CUL1 はタンパク質のポリユビキチン化を担う酵素 Cullin 型 E3 ユビキチンリガーゼの 1 つであり、Skp1/CUL1/F-box (SCF) 複合体の構築に関わる因子である。
我々のグループは HBZ と相互作用する宿主因子として CUL1 を得ていたことから、HBZ および CUL1 それぞれの結合領域を検討した。その結果、HBZ と CUL1 は head-to-tail の形で結合していることが明らかになった。
SCF 複合体は多くのタンパク質分解に関与することが報告されている。よって、HBZ はSCF 複合体の基質の安定化に影響を及ぼすと予想し、アポトーシス制御因子である myeloid cell leukemia-1 (MCL1) タンパク質量を測定した。その結果、HBZ を過剰発現させた細胞株では MCL1 タンパク質の安定化が認められた。実際に、HBZ が発現している HTLV-1 感染細胞株では HTLV-1 非感染細胞株と比較して MCL1 タンパク質量が優位に増加していた。
通常、アポトーシスのシグナルを受けた細胞ではチトクロムc がミトコンドリアから細胞質へと放出されるが、MCL1 はその放出を抑制することにより、抗アポトーシス効果をもたらす。しかし、HBZ の存在下では MCL1 タンパク質量の増加を介してチトクロムc 量の制御を担っていることを見出した。
最後に、HBZ による SCF 複合体の機能抑制は如何にして引き起こされるのか検討した。SCF 複合体は、CUL1を足場として Rbx1 タンパク質と Skp1 タンパク質が結合している。そこで、共免疫沈降法によってこれらの結合に影響を及ぼすか否か解析した結果、HBZ は CUL1 と Skp1 の結合を阻害することを明らかにした。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • 2015 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2017 2016 2015

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Enhanced stabilization of MCL1 by HTLV-1 bZIP factor is modulated by blocking the recruitment of Cullin1 to the SCF complex2016

    • Author(s)
      Risa Mukai and Takayuki Ohshima
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Biology

      Volume: 印刷中 Issue: 24 Pages: 3075-3085

    • DOI

      10.1128/mcb.00450-16

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Molecular mechanisms of HBZ-mediated MCL1 stability in HTLV-1 infected cells2017

    • Author(s)
      Risa Mukai and Takayuki Ohshima
    • Organizer
      18th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
    • Place of Presentation
      ホテルグランドアーク半蔵門、東京
    • Year and Date
      2017-03-07
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ユビキチン・ネットワークにおける HTLV-1 bZIP factor の関与2016

    • Author(s)
      向井理紗、大島隆幸
    • Organizer
      平成27年度「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      一橋講堂 学術総合センター
    • Year and Date
      2016-02-08
    • Related Report
      2015 Annual Research Report
  • [Presentation] HTLV-1 HBZ interacts with Cullin 1 and regulates to the MCL1 protein stability2015

    • Author(s)
      Risa Mukai、Yukari Tan、Yuya Tanaka、Takayuki Ohshima
    • Organizer
      第63回 日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      2015-11-22
    • Related Report
      2015 Annual Research Report

URL: 

Published: 2015-08-26   Modified: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi