希少がん・血管肉腫の悪性化機転：抗腫瘍戦略基盤の構築

• Project/Area Number: 15H06879
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: 常木 雅之 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (40714944)
• Project Period (FY): 2015-08-28 – 2016-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2015)
• Budget Amount: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2015: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 血管肉腫 / 血管腫瘍 / 希少がん / 分子病理学 / 診断病理学 / 血管内皮細胞 / 細胞増殖 / Hippo経路

Outline of Annual Research Achievements

研究実施計画のとおり、ヒト臨床検体をもちいた臨床病理学的解析および、細胞レベルでの解析を進めるための基盤を以下の様に形成した。
（１）ヒト外科病理組織検体をもちいた臨床病理学的解析
国立がん研究センターおよび琉球大学医学部において、本研究課題に関する倫理審査が承認され、血管肉腫および対照病変である良性血管腫瘍（血管腫）、炎症性病変（膿原性肉芽腫）のヒト外科病理組織検体の蒐集を開始した。既に、血管肉腫に関しては60例を超える検体および対応する臨床情報の蒐集が進んでいる。各症例について、病理組織型、腫瘍細胞様態を明確にし、Hippo経路関連分子および従来病理鑑別診断に使われてきたマーカーについて免疫組織化学的に解析した。その結果、血管肉腫においては、特徴的にHippo経路が抑制され、関連増殖因子の強発現が確認された。今回確認された分子の挙動は、従前指摘されてきたマーカー分子よりも、血管肉腫に特異的に発現しており、病理診断補助マーカーとしての有用性が示唆された。これらの分子が実際に治療標的となりえるかについて、細胞および動物モデルをもちいた解析へと移行していく予定である。現在、臨床情報との相関性について解析を行っている。
（２）細胞解析
本年度は、連携研究者である米国イェール大学医学部病理学分野のJoseph Madri教授より、研究で使用する各種遺伝子改編マウス血管内皮細胞系および血管内皮腫細胞株（合計20細胞系程度）の譲渡を受け、国立がん研究センター研究所において細胞解析のためのインフラを整えた。順次、追加の細胞系についても譲渡を受け、ヒト血管肉腫細胞株においても東北大学細胞バンクより供与を受ける予定である。全ての細胞が整い次第、上記で確認された分子の挙動および細胞増殖性、既に絞込みを行っている抗腫瘍薬の奏功性について解析を開始する。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] イェール大学医学部病理学分野/イェール大学医学部血管外科学分野(米国)
• [Journal Article] Membrane-mediated regulation of vascular identity (2016)
  • Author(s): Hashimoto T, Tsuneki M, Foster TR, Santana JM, Bai H, Wang M, Hu H, Hanisch JJ, Dardik A
  • Journal Title: Birth Defects Research Part C: Embryo Today: Reviews Volume: 108 Issue: 1 Pages: 65-84
  • DOI: 10.1002/bdrc.21123
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant