伴侶動物の腫瘍における免疫抑制因子を標的とした新規免疫療法の開発
| Project/Area Number |
15J01989
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Veterinary medical science
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
前川 直也 北海道大学, 獣医学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2015-04-24 – 2018-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2017)
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| Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | イヌ腫瘍 / 抗腫瘍免疫 / 免疫療法 / 免疫チェックポイント / PD-1 / PD-L1 / 抗体医薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、イヌの腫瘍治療を目的として免疫抑制因子Programmed death-1（PD-1）およびPD-ligand 1（PD-L1）の発現解析・機能解析を行う。さらに治療用抗PD-L1抗体を作成し、腫瘍罹患犬を用いた臨床研究を行い、その治療効果を評価することが最終目標である。
前年度までにPD-L1発現解析による対象腫瘍の決定、必要な量の治療用抗体の準備を終え、臨床研究を開始した。本年度は臨床試験を継続することとし、腫瘍罹患犬に治療用抗PD-L1抗体を投与し、安全性や治療効果を評価したところ、悪性黒色腫または未分化肉腫罹患犬の一部で腫瘍が明確に縮小したほか、肺転移のある悪性黒色腫罹患犬では生存期間が延長された可能性が示された。この臨床試験では延べ9頭の腫瘍罹患犬に対し各々複数回の抗体投与を行ったが（総数63回）、タンパク質製剤を投与したことに起因するアレルギー反応等の有害事象は観察されなかった。また治療に起因すると考えられる自己免疫疾患等の免疫関連有害事象も観察されなかった。上記臨床研究の成果を原著論文にまとめ、Scientific Reports誌に誌上発表並びにプレスリリースを行った。さらにマウス腫瘍モデルにおいて抗PD-1/PD-L1治療と相乗効果を示し、イヌでの安全性がこれまでに確認されていた低分子医薬品2種類について併用治療を各2頭ずつ実施したが、明確な効果の増強は観察されなかった。本研究成果は抗PD-L1抗体がイヌ難治性腫瘍の治療薬として有用であることを明らかとし、さらなる評価の実施を強く後押しするものである。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Immunohistochemical Analysis of PD-L1 Expression in Canine Malignant Cancers and PD-1 Expression on Lymphocytes in Canine Oral Melanoma.2016
Author(s)
Maekawa N, Konnai S, Okagawa T, Nishimori A, Ikebuchi R, Izumi Y, Takagi S, Kagawa Y, Nakajima C, Suzuki Y, Kato Y, Murata S, Ohashi K.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Issue: 6
Pages: e0157176-e0157176
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] A canine chimeric antibody targeting PD-L1 and its clinical efficacy in canine malignant cancers2017
Author(s)
Maekawa N, Konnai S, Takagi S, Kagawa Y, Okagawa T, Nishimori A, Ikebuchi R, Izumi Y, Deguchi T, Suzuki Y, Murata S, Ohashi K
Organizer
The 5th Sapporo Summer Seminar for One Health
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] Expression of canine PD-1/PD-L1 and the therapeutic potential of anti-PD-L1 antibody in canine malignant cancers.2016
Author(s)
Maekawa N, Konnai S, Okagawa T, Nishimorii A, Takagi S, Kagawa Y, Kato Y, Suzuki Y, Murata S, Ohashi K.
Organizer
The 4th Sapporo Summer Seminar for One Health
Place of Presentation
Hokkaido University, Sapporo, Japan
Year and Date
2016-09-20
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] Expression of canine immune checkpoint molecules PD-1/PD-L1 and the therapeutic potential of anti-PD-L1 antibody in canine malignant cancers.2016
Author(s)
Maekawa N, Konnai S, Okagawa T, Nishimori A, Ikebuchi R, Takagi S, Kagawa Y, Murata S, Ohashi K.
Organizer
The 11th International Veterinary Immunology Symposium
Place of Presentation
Gold Coast Convention & Exhibition Centre, Gold Coast, Australia
Year and Date
2016-08-16
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] Development of novel immunotherapy against dog tumors by targeting immune checkpoint molecules, PD-1 and PD-L12015
Author(s)
Maekawa N, Konnai S, Ikebuchi R, Okagawa T, Adachi M, Takagi S, Kagawa Y, Murata S, Ohashi K
Organizer
The 3rd Sapporo Summer Seminar for One Health
Place of Presentation
Hokkaido University, Sapporo, Hokkaido, Japan
Year and Date
2015-09-16
Related Report
Int'l Joint Research
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