神経発達障害モデルマウスを用いた統合失調症様行動におけるＬＩＮＥ－１の関与
| Project/Area Number |
15J03188
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Psychiatric science
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
村田 唯 東京大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2015-04-24 – 2017-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
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| Budget Amount *help |
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2015: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | 精神疾患 / モデル動物 / LINE-1 / レトロトランスポゾン / DNAメチル化 / 統合失調症 / poly(I:C)モデル / エピジェネティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
統合失調症を含む主要な精神疾患の病因・病態には、遺伝要因と環境要因の相互作用が深く関与していると考えられている。近年、統合失調症患者由来脳組織においてレトロトランスポゾンの一種であるLINE-1のコピー数が増大していることを見出した。さらに、精神疾患モデル動物であるpoly(I:C)モデルマウスにおいても、患者同様脳組織にてLINE-1コピー数増大が確認された。しかし、胎生期poly(I:C)曝露によるLINE-1活性制御の異常がどういった分子機構を介しているのかについては未だ解明されていない。
本研究では、poly(I:C)モデルマウス用いて、LINE-1の転写・転移活性にどのような分子やゲノム修飾状態が関連しているのかについて検討するため、LINE-1プロモーター領域のDNAメチル化解析やRNA-seqおよびiTRAQ試薬を用いた発現量の網羅的解析を行った。poly(I:C)マウスより神経幹細胞・神経前駆細胞を磁気ビーズ法を用いて回収し、DNA、RNAおよびタンパクの精製を行った。LINE-1プロモーター領域のDNAメチル化解析の結果、poly(I:C)マウスでは、特定のLINE-1サブファミリーのハイドロキシメチル化率が上昇していることを示した。さらに、Illumina TruSeq (HiSeq4000)を用いたRNA-seq、そしてiTRAQ試薬を用いたproteome解析の結果、poly(I:C)マウス神経幹細胞・神経前駆細胞では、免疫応答に関連する遺伝子の発現が上昇していることが示された。これらの結果から、母体免疫活性によるLINE-1活性の制御には、LINE-1配列のDNA修飾状態や免疫応答関連遺伝子の発現変動が重要である可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Use of human methylation arrays for epigenome research in the common marmoset (Callithrix jacchus).2017
Author(s)
Junko Ueda*, Yui Murata*, Miki Bundo, Arata Oh-Nishi, Hidetoshi Kassai, Tempei Ikegame, Zhilei Zhao, Seiichiro Jinde, Atsu Aiba, Tetsuya Suhara, Kiyoto Kasai, Tadafumi Kato, Kazuya Iwamoto
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Journal Title
Neuroscience Research
Volume: 印刷中
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] Measurement of genomic copy number and DNA methylation levels of LINE-1 in the brains of poly(I:C) mouse model2016
Author(s)
Murata Y, Bundo M, Oh-nishi A, Kubota-Sakashita M, Ikegame T, Miyauchi T, Inoue R, Ishiwata M, Suhara T, Kasai K, Kato T, Iwamoto K
Organizer
30th CINP World congress of neuropsychopharmacology
Place of Presentation
韓国・ソウル
Year and Date
2016-07-03
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[Presentation] The status of cytosine modification on the LINE-1 promoter regions in neurons and non-neurons2016
Author(s)
Risa Watanabe, Masaki Nishioka, Miki Bundo, Yutaka Sawai, Junko Ueda, Yui Murata, Takao Ishii, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Kiyoto Kasai, Siro Simizu, Tadafumi Kato, Kazuya Iwamoto
Organizer
International Symposium for RIKEN Epigenetics Program 2016
Place of Presentation
Saitama (Japan)
Year and Date
2016-02-15
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[Presentation] Analysis of DNA methylation of LINE-1 in poly(I:C) mice2015
Author(s)
Yui Murata, Miki Bundo, Mie Kubota-Sakashita, Tempei Ikegame, Taeko Miyauchi, Ramu Inoue, Mizuho Ishiwata, Kiyoto Kasai, Tadafumi Kato, Kazuya Iwamoto
Organizer
The 38th Annual Meeting of the 38th Japan Neuroscience Society
Place of Presentation
神戸国際会議場（兵庫、神戸市）
Year and Date
2015-07-29
Related Report
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[Book] 実験医学2016
Author(s)
村田唯、文東美紀、笠井清登、岩本和也
Total Pages
215
Publisher
羊土社
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