膵癌形成におけるＨｅｓ１の機能解析と新規治療法の探索
| Project/Area Number |
15J05143
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Gastroenterology
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
西川 義浩 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2015-04-24 – 2017-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
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| Budget Amount *help |
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2016: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2015: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | Hes1 / 膵癌 / マウスモデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 膵癌マウスモデルによるHes1の機能解析
膵癌マウスモデルElastase1-CreERT2;KrasG12D;TP53R172H にセルレインを投与し、炎症を惹起させて腫瘍形成を促進させるモデルを使用した。Hes1 WT膵癌マウスモデルでは導入後2ヶ月で約半数に膵癌が形成された。一方で、Hes1 KO膵癌マウスモデルでは膵癌形成を全く認めなかった。Hes1 KOマウスにおいては、前癌病変(PanIN)を少ないながら認めたため、同病変の解析を行ったところ、Hes1 KOマウスでは形成されたPanINのgradeがほとんど低いままにとどまっていた。同病変はsenescence陽性であり、発癌率の差の原因となっている可能性が示唆された。
2. In vivoでのHes1 inhibitorの抗腫瘍効果の評価
In vitroでの膵癌cell lineに対する腫瘍増殖抑制効果は既に確認していたため、in vivoでの効果を検討した。まず、xenograftモデルを用いて、Hes1 inhibitorの指摘投与量、投与間隔、投与経路を検討した。最適な投与方法を確立した後に、膵癌cell lineをヌードマウスに移植した、xenograftモデルで、inhibitorの腫瘍抑制効果を確認した。投与群において有意に腫瘍体積、重量が抑制されることを確認した。また、主要臓器を組織学的に評価し、大きな障害がないことを確認した。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
